1. Entrada viral y desrecubrimiento: El adenovirus ingresa a la célula huésped mediante endocitosis mediada por receptores. Una vez dentro de la célula, la cápside viral se desnuda y libera el ADN viral en el citoplasma.
2. Importación nuclear: El ADN viral, formando complejos con proteínas virales, se transporta al núcleo a través del complejo de poros nucleares. Las importinas, proteínas celulares implicadas en el transporte nuclear, facilitan la translocación del genoma viral al núcleo.
3. Linealización del genoma: Dentro del núcleo, el ADN viral existe como una molécula lineal de doble cadena. La topoisomerasa II, una enzima del huésped, desempeña un papel crucial en la linealización del genoma viral, facilitando su transcripción.
4. Formación del Complejo Preiniciación: El ADN viral se une a factores de transcripción celular y otras proteínas para formar el complejo de preiniciación en la región del promotor tardío principal (MLP). Este complejo incluye ARN polimerasa II y varios factores de transcripción, como Oct-1, NF-κB y AP-1.
5. Deposición y modificación de histonas: El ADN viral recluta histonas de la célula huésped, lo que lleva al ensamblaje de nucleosomas a lo largo del genoma viral. Las modificaciones de las histonas, como la acetilación y la metilación, son catalizadas por enzimas virales y celulares. Estas modificaciones alteran la estructura de la cromatina, haciéndola más accesible para la transcripción.
6. Montaje de Fábricas de Transcripción Viral: Los adenovirus inducen la formación de estructuras subnucleares especializadas llamadas fábricas de transcripción viral. Estos compartimentos concentran factores virales y del huésped involucrados en la transcripción y el procesamiento del ARN. El genoma viral se organiza dentro de estas fábricas, lo que facilita la transcripción y el empalme eficientes de los ARNm virales.
7. Alargamiento y Terminación: La ARN polimerasa II alarga los transcritos virales, sintetizando transcritos primarios que se someten a empalme y poliadenilación para generar ARNm maduros. Las señales de terminación dentro del genoma viral aseguran la terminación adecuada de la transcripción.
Estos eventos de remodelación de la cromatina dan como resultado el establecimiento de un entorno transcripcionalmente activo dentro de la célula infectada. La estructura modificada de la cromatina permite la transcripción eficiente de genes virales, lo que conduce a la producción de proteínas virales necesarias para la replicación y el ensamblaje viral.
