1. Mutación :Las mutaciones en el cromosoma bacteriano pueden alterar el sitio objetivo del antibiótico o los mecanismos de transporte del antibiótico, reduciendo la eficacia del fármaco. Estas mutaciones pueden ocurrir al azar o ser inducidas por la exposición a antibióticos.
2. Transferencia genética horizontal :Las bacterias pueden adquirir genes de resistencia de otras bacterias o de fuentes ambientales mediante la transferencia horizontal de genes. Esta transferencia puede ocurrir a través de plásmidos, transposones u otros elementos genéticos móviles. Los genes de resistencia pueden propagarse rápidamente entre poblaciones bacterianas, facilitando la propagación de la resistencia a los antibióticos.
3. Bombas de eflujo :Las bacterias pueden desarrollar bombas de eflujo que transportan activamente los antibióticos fuera de la célula, reduciendo las concentraciones intracelulares de fármacos. Estas bombas pueden estar codificadas por genes cromosómicos o adquirirse mediante transferencia horizontal de genes.
4. Modificación enzimática :Algunas bacterias producen enzimas que modifican los antibióticos, dejándolos inactivos. Por ejemplo, ciertas bacterias producen betalactamasas, que descomponen los antibióticos betalactámicos como la penicilina y las cefalosporinas.
5. Alteración de las vías metabólicas :Las bacterias pueden alterar sus rutas metabólicas para evitar el objetivo de los antibióticos. Por ejemplo, algunas bacterias desarrollan vías alternativas para sintetizar metabolitos esenciales que normalmente son inhibidos por ciertos antibióticos.
6. Células persistentes :Una pequeña subpoblación de bacterias puede entrar en un estado latente conocido como persistencia. Las células persistentes exhiben una actividad metabólica reducida, lo que las hace menos susceptibles a los antibióticos. Estas células pueden sobrevivir al tratamiento con antibióticos y contribuir a la persistencia de las infecciones.
7. Formación de biopelículas :Las bacterias pueden formar biopelículas, que son comunidades de células encerradas en una matriz protectora de material extracelular. Los antibióticos suelen tener una penetración limitada en las biopelículas, lo que permite que las bacterias sobrevivan a pesar de la exposición a los antibióticos.
La evolución de la resistencia a los antibióticos es un proceso complejo impulsado por diversos factores genéticos y ambientales. Comprender estos mecanismos es crucial para desarrollar estrategias para combatir la resistencia a los antibióticos y mantener la eficacia de los antibióticos en el tratamiento de infecciones bacterianas.