Autores:
[Lista de científicos contribuyentes]
Resumen:
Las infecciones virales plantean amenazas importantes para la salud pública mundial y requieren una comprensión profunda de los intrincados mecanismos mediante los cuales las células individuales responden a estas infecciones. Las técnicas convencionales de secuenciación masiva de ARN han proporcionado información valiosa sobre la respuesta general del huésped, pero a menudo enmascaran la heterogeneidad y la dinámica de las respuestas celulares a nivel unicelular. En este estudio, empleamos secuenciación de ARN unicelular de vanguardia (scRNA-seq) y análisis computacionales avanzados para analizar cómo responden las células individuales a la infección viral.
Utilizando una combinación de modelos in vitro e in vivo, perfilamos de manera integral los cambios en la expresión genética, los estados celulares y las interacciones intercelulares durante el curso de la infección viral. Identificamos distintas subpoblaciones de células infectadas y caracterizamos sus firmas transcripcionales únicas, revelando un alto nivel de heterogeneidad celular dentro del tejido infectado. Nuestros hallazgos arrojan luz sobre la dinámica temporal de la respuesta del huésped, incluida la detección inicial de la invasión viral, la activación de las defensas antivirales y la modulación de las interacciones de las células inmunitarias.
Al integrar datos de scRNA-seq con transcriptómica espacial y ensayos funcionales, delineamos aún más la composición celular y la organización espacial de los tejidos infectados. Este enfoque integrado nos permite descubrir interacciones célula-célula específicas y vías de señalización que contribuyen a la patogénesis viral y la defensa del huésped.
Nuestro estudio proporciona una hoja de ruta detallada de la respuesta celular a la infección viral, destacando la importancia del análisis unicelular para capturar la complejidad de las interacciones huésped-patógeno. Los nuevos conocimientos adquiridos a partir de este trabajo tienen implicaciones importantes para comprender los mecanismos de la patogénesis viral, identificar posibles objetivos terapéuticos y desarrollar estrategias más efectivas para intervenciones antivirales.
Palabras clave:
Secuenciación de ARN unicelular, Infección viral, Heterogeneidad celular, Respuesta del huésped, Patogénesis viral, Inmunidad antiviral.
