Estructura del proteasoma:
- Proteasoma 20S de M. tuberculosis:El proteosoma 20S de M. tuberculosis está compuesto por dos anillos heptaméricos apilados, formando una estructura en forma de barril. Cada anillo contiene siete subunidades β idénticas, que se ensamblan para formar una cámara catalítica central.
- Proteasoma 26S eucariótico:El proteasoma 26S eucariótico es más complejo y consta de la partícula central 20S junto con partículas reguladoras en ambos extremos. Las partículas reguladoras, conocidas como reguladores 19S y 11S, desempeñan funciones cruciales en el reconocimiento, el despliegue y la degradación del sustrato.
Actividad proteolítica:
- Proteasoma 20S de M. tuberculosis:El proteosoma 20S de M. tuberculosis presenta actividades tanto de endopeptidasa como de carboxipeptidasa. Las endopeptidasas escinden los enlaces peptídicos dentro del sustrato proteico, mientras que las carboxipeptidasas eliminan los aminoácidos del extremo C-terminal.
- Proteasoma 26S eucariótico:El proteasoma 26S eucariótico funciona principalmente como una endopeptidasa, escindiendo enlaces peptídicos internos. La actividad carboxipeptidasa no suele estar asociada con el proteosoma 26S.
Especificidad del sustrato:
- Proteasoma 20S de M. tuberculosis:la especificidad de sustrato del proteasoma 20S de M. tuberculosis no se comprende completamente, pero es distinta de la de los proteosomas eucariotas. Se cree que el proteosoma 20S en M. tuberculosis tiene una especificidad de sustrato más amplia, capaz de degradar diversas proteínas implicadas en procesos celulares.
- Proteasoma 26S eucariótico:El proteasoma 26S eucariótico reconoce y degrada sustratos específicos marcados por etiquetas de ubiquitina. La ubiquitina, una pequeña proteína, se une covalentemente a las proteínas diana, lo que indica su degradación por parte del proteosoma 26S.
Regulación celular:
- Proteasoma 20S de M. tuberculosis:La regulación del proteasoma 20S de M. tuberculosis no está bien estudiada. Carece de los elaborados mecanismos reguladores observados en los proteosomas 26S eucariotas.
- Proteasoma 26S eucariótico:El proteasoma 26S eucariótico está estrechamente regulado por diversas señales y mecanismos celulares. El proceso de ubiquitinación y el posterior reconocimiento por parte de las partículas reguladoras aseguran la degradación selectiva de las proteínas en respuesta a las demandas celulares.
En resumen, mientras que tanto M. tuberculosis como las células eucariotas emplean sistemas de proteasoma para la degradación de proteínas, el proteasoma 20S de M. tuberculosis exhibe características estructurales, funcionales y regulatorias distintas. Comprender estas diferencias es esencial para desarrollar posibles estrategias terapéuticas dirigidas al proteasoma de M. tuberculosis y, en última instancia, contribuir a la lucha contra la tuberculosis.
