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    Chrono, ¿la última pieza del rompecabezas del reloj circadiano?
    El descubrimiento de los criptocromos (CRY) y la identificación de los genes PERIOD (PER) y TIMELESS (TIM) llenaron lagunas considerables en nuestra comprensión de cómo funciona el reloj circadiano en plantas y animales. Sin embargo, a nuestra comprensión del circuito central del reloj circadiano le faltaba un componente que responda a la luz y regule la actividad del complejo PER-TIM. Esta pieza faltante del rompecabezas del reloj finalmente se descubrió con la identificación de CHRONO, una proteína que desempeña un papel clave en la entrada de luz al reloj central.

    Crono y el camino de entrada de luz

    Chrono, también conocido como CRIPTOCROMO 1 INTERACTUADO (CRY1) en plantas y CRIPTOCROMO 2 (CRY2) en mamíferos, es un fotorreceptor de unión a flavina que participa en la regulación del reloj circadiano dependiente de la luz. Tanto en plantas como en animales, Chrono interactúa físicamente con el fotorreceptor CRIPTOCROMO (CRY) y actúa como un transductor de señal que transmite información sobre la exposición a la luz a los componentes centrales del reloj.

    Tras la exposición a la luz, CRY sufre un cambio conformacional que altera su interacción con Chrono. Este cambio modula la actividad del complejo PER-TIM, lo que lleva a la regulación de la expresión genética controlada por el reloj y a la sincronización del reloj con el ciclo de luz-oscuridad. Específicamente, Chrono desempeña papeles cruciales en:

    Degradación de TIM inducida por la luz: Los criptocromos en su estado activo facilitan la ubiquitinación y posterior degradación de TIM. Esta degradación es especialmente importante durante el día, reiniciando el reloj y preparándolo para el siguiente ciclo.

    Fosforilación de PER: Chrono también promueve la fosforilación de PER dependiente de la luz, que influye en la estabilidad y actividad del complejo PER-TIM y regula el momento de la expresión del gen del reloj.

    Regulación circadiana de la expresión CRY: Chrono está en sí mismo bajo el control del reloj circadiano, formando un circuito de retroalimentación que mejora la robustez y precisión del mecanismo de cronometraje circadiano.

    Crono en sistemas circadianos de plantas y mamíferos

    En las plantas, Chrono es un componente clave de la vía de entrada de luz que garantiza la sincronización adecuada del reloj circadiano con las condiciones cambiantes del día y la noche. Desempeña un papel particularmente crucial en la regulación de las respuestas de evitación de la sombra, ayudando a las plantas a optimizar su crecimiento y desarrollo en función de la disponibilidad de luz.

    En los mamíferos, Chrono se expresa en el núcleo supraquiasmático (SCN), el reloj circadiano central del cerebro, donde contribuye a la regulación de los ciclos de sueño-vigilia y otros procesos fisiológicos con ritmos circadianos. Las mutaciones o alteraciones en Chrono se han relacionado con alteraciones del sueño, lo que destaca la importancia de esta proteína en el sistema circadiano de los mamíferos.

    En conclusión, la identificación y caracterización de Chrono llenó un vacío crucial en nuestra comprensión del circuito del reloj circadiano, proporcionando información sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la entrada de luz al reloj. Chrono sirve como vínculo clave entre la percepción de la luz y la regulación de los componentes del reloj central, asegurando que los organismos puedan alinear sus ritmos biológicos con el entorno externo para optimizar su supervivencia y estado físico.

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