Recientemente, un equipo de investigación dirigido por Maurizio Pellecchia en la Universidad de California, Orilla, descubrió una forma de que el fármaco de quimioterapia paclitaxel se dirija a la migración, o circulando, Células cancerígenas, que son responsables del desarrollo de metástasis tumorales.

El equipo logró que el fármaco se acoplara a 123B9, un agente que idearon para apuntar a un oncogén llamado EphA2 (receptor 2 de efrina tipo A). EphA2 propaga el cáncer al permitir que las células malignas migren del tumor primario a la circulación y, finalmente, se adhieran a otros tejidos.

"Pero el mecanismo exacto por el cual 123B9 se une a su objetivo sigue siendo difícil de alcanzar, que obstaculizó el diseño de agentes aún más potentes y eficaces, "Dijo Pellecchia.

Para enfrentar este desafío, el equipo primero derivó un agente de focalización EphA2 nuevo y más efectivo, y posteriormente, en colaboración con Jikui Song, profesor asociado de bioquímica en la UCR, determinó la estructura tridimensional de este agente en complejo con el dominio de unión al ligando del receptor, de ahí que el equipo pueda ver exactamente cómo interactúa su agente con EphA2. Esto permitió al equipo obtener nuevos agentes mucho más potentes que 123B9.

"Los estudios estructurales nos dieron pistas importantes sobre cómo nuestros agentes interactúan con el EphA2 a nivel atómico, "dijo Pellecchia, profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de la UCR, quien ocupa la Cátedra Daniel Hays en Investigación del Cáncer. "Por lo tanto, pudimos modificar 123B9 de manera extensa, lo que resultó en varios agentes intermediarios, y finalmente en la novela, potente, y agentes selectivos 135H11 y 135H12 ".

Los resultados del estudio aparecen en Biología química ACS .

El equipo de Pellecchia demostró hace unos meses que el agente preliminar 123B9 funciona mejor como un caballo de Troya cuando se conjuga químicamente con la quimioterapia. en particular mediante el transporte de paclitaxel a EphA2 expresado en células cancerosas, finalmente matando las células y reduciendo la metástasis. Las moléculas 135H11 y 135H12, por otra parte, son capaces de bloquear de forma potente EphA2 (son aproximadamente 100 veces más potentes que 123B9) y ofrecen aplicaciones terapéuticas directas incluso sin conjugación de fármacos.

"Estos agentes aún pueden transportar un fármaco de quimioterapia a la célula cancerosa, pero no es necesario siendo agentes anti-metastásicos y potentes ellos mismos, "dijo Pellecchia, quien se desempeña como director fundador del Centro de Medicina Molecular y Traslacional de la UCR. "Cuando se unen a EphA2, causan internalización y degradación del receptor dentro de la célula, impidiendo así que las células cancerosas entren en la circulación y hagan metástasis ".

El equipo de investigación probó 135H11 / H12 en células de cáncer de páncreas y descubrió que mostraban propiedades anti-invasión / anti-migración notables. corroborando la hipótesis central de Pellecchia de que tales agentes pueden usarse como terapias novedosas y efectivas para tratar las metástasis del cáncer.

"Incluso con concentraciones bastante bajas de 135H11 / H12, pudimos eliminar EphA2 en líneas celulares pancreáticas, "Pellecchia dijo." La mayoría de los tumores sólidos requieren EphA2, por lo que estos agentes tienen el potencial de aplicaciones más allá del cáncer de páncreas, como el ovario, próstata, pulmón, y cánceres de mama, así como el melanoma ".

La Oficina de Comercialización de Tecnología de la UCR ha presentado una solicitud de patente sobre la tecnología.

"Estamos buscando inversores de forma activa para acelerar el traslado de estos potentes agentes a las clínicas, ", Dijo Pellecchia." 123B9 era esencialmente un agente prototipo y funcionó muy bien a nivel de investigación y para estudios de prueba de concepto. Al diseñar y caracterizar los nuevos agentes 135H11 y 135H12, hemos acercado estos estudios mucho más al desarrollo de fármacos ".