Un equipo internacional liderado por el Instituto iHuman, La Universidad ShanghaiTech determinó la estructura molecular del receptor del péptido 1 similar al glucagón humano (GLP-1R). Los resultados, descrito en el artículo titulado "Estructura del dominio transmembrana del receptor de GLP-1 humano en complejo con moduladores alostéricos, "aparece el 17 de mayo, 2017 en la revista Naturaleza . Este estudio se publica en Nature con un artículo complementario dirigido por colegas del Instituto de Materia Médica de Shanghai (SIMM) que describe el receptor de glucagón de longitud completa.

GLP-1R es un fármaco diana bien reconocido para la diabetes tipo 2, ejemplificado por varios agentes terapéuticos peptídicos en el mercado, con ventas combinadas de varios miles de millones de dólares cada año. En todo el mundo, Se estima que los costos asociados con el tratamiento de la diabetes y sus complicaciones superan los $ 200 mil millones al año. La diabetes está creciendo a un ritmo alarmante en todo el mundo, con el crecimiento más significativo y reciente en China.

La estructura de GLP-1R se determinó en complejo con moduladores alostéricos negativos (NAM). Los NAM bloquean la activación de GLP-1R insertándose en la cavidad entre las hélices VI y VII, mientras que los PAM se unen principalmente al espacio entre las hélices V y VI permitiendo la activación. "Esta estructura es uno de los santos griales del descubrimiento de fármacos GPCR, "dijo el profesor Raymond Stevens del iHuman Institute, ShanghaiTech University, quien codirigió el estudio.

Muchas compañías farmacéuticas han buscado enérgicamente durante varias décadas terapias de molécula pequeña disponibles por vía oral para reemplazar los péptidos. "Los GPCR que se unen a péptidos pueden ser particularmente desafiantes para el descubrimiento de fármacos de moléculas pequeñas dados los múltiples puntos de conexión, ", dijo el profesor adjunto de iHuman, Gaojie Song.

"Esta importante empresa comenzó en 2002 cuando buscábamos agonistas de GLP-1R de molécula pequeña, ", dijo el profesor Ming-Wei Wang de SIMM y de la Universidad de Fudan, que codirigió el estudio." Nuestros esfuerzos fallidos para hacer el primer agonista de GLP-1R activo por vía oral, Boc5, nos llevaron a la conclusión de que la biología estructural de alta resolución es la solución preferida para la drogadicción. "