Un equipo de científicos ha desarrollado una nueva solución para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). El trabajo ha sido publicado en Nature Nanotechnology .
La AR es una enfermedad crónica que, lamentablemente, no tiene cura. La enfermedad desencadena una combinación de síntomas problemáticos como articulaciones inflamadas, citoquinas dañinas y desequilibrios del sistema inmunológico, que trabajan juntos para crear un ciclo implacable de empeoramiento de los síntomas. Si bien abordar algunos de estos factores puede proporcionar alivio a corto plazo, otros siguen sin resolverse, lo que lleva a un ciclo frustrante de remisión y brotes.
Uno de los principales obstáculos en el tratamiento de la AR es la incapacidad de restaurar el sistema inmunológico a su estado saludable. Esto deja al cuerpo incapaz de controlar la producción continua de sustancias nocivas como especies reactivas de oxígeno (ROS) y citocinas inflamatorias, lo que provoca inflamación y malestar persistentes.
En esencia, el tratamiento ideal para la AR no sólo debe proporcionar un alivio inmediato de la inflamación y los síntomas, sino también abordar la causa raíz restaurando el sistema inmunológico a su estado normal y equilibrado.
La nueva plataforma consiste en inmovilizar nanopartículas de ceria (Ce NP) en nanovesículas derivadas de células madre mesenquimales (MSCNV). Ambos componentes pueden inhibir diferentes factores patógenos, permitiéndoles trabajar tanto de forma individual como cooperativa para lograr un tratamiento integral.
Las NP de Ce pueden eliminar las ROS sobreproducidas en las articulaciones de las rodillas afectadas por la AR. También inducen la polarización de los macrófagos M1 en M2, consiguiendo un alivio inmediato de la inflamación y los síntomas.
Los MSCNV liberan citoquinas inmunomoduladoras, que convierten las células dendríticas (DC) en células dendríticas tolerogénicas (tDC). En consecuencia, esto genera células T reguladoras para la tolerancia inmune a largo plazo.
En resumen, este enfoque tiene como objetivo unir la inmunidad innata y adaptativa para lograr un alivio del dolor a corto plazo, así como convertir el entorno del tejido en un estado de tolerancia inmune para prevenir la recurrencia de los síntomas.
Los investigadores confirmaron la eficacia de este enfoque utilizando un modelo de ratón con artritis inducida por colágeno. El sistema Ce-MSCNV pudo tratar y prevenir de manera integral la AR al aliviar simultáneamente la inmunidad inmediata y restaurar la inmunidad de las células T. Los datos que lo respaldan sugieren que se puede lograr una mejora en las condiciones después de un solo tratamiento de dosis única.
A los ratones tratados con la combinación Ce-MSCNV les fue mucho mejor en comparación con los tratados únicamente con el grupo Ce NP o MSCNV. Esto demuestra claramente la sinergia entre la antiinflamación y la inmunomodulación y subraya la importancia de la terapia combinada para un tratamiento eficaz de la AR. Además, la administración de Ce-MSCNV antes de la inyección de refuerzo redujo notablemente la incidencia y la gravedad de los síntomas, lo que respalda el potencial profiláctico de estas nanopartículas.
El equipo de investigación fue dirigido por Koo Sagang de la Universidad Nacional de Seúl y el Centro de Investigación de Nanopartículas dentro del Instituto de Ciencias Básicas (IBS), en colaboración con investigadores del Instituto de Ciencia y Tecnología de Corea (KIST) y la Universidad Nacional de Seúl. /P>
El primer autor, Koo Sagang, afirmó:"Una de las decisiones más difíciles en la terapia de enfermedades intratables es determinar cuánto tiempo se debe continuar el tratamiento. Para la AR, no sería apropiado suspender el tratamiento sólo porque el marcador objetivo esté estabilizado. Un indicador más seguro debería ser ser que los componentes innatos y adaptativos del sistema inmunológico colapsado se normalicen para proteger el cuerpo."
Koo cree que la estrategia adoptada por Ce-MSCNV, donde diferentes mecanismos de tratamiento trabajan juntos, proporciona una ventaja única en este sentido. Además, predice que un enfoque similar también sería aplicable a otras enfermedades intratables, inflamatorias y autoinmunes para este propósito. Los componentes dentro del sistema también pueden modificarse. Por ejemplo, se podrían utilizar otros catalizadores para generar ROS u otras nanovesículas derivadas de células dependiendo de los tipos de enfermedades.
En general, este estudio demuestra el potencial de un sistema híbrido de nanopartículas para el tratamiento integral de enfermedades autoinmunes y la modulación del sistema inmunológico.
Más información: Koo Sagang et al, Terapéutica nanohíbrida de vesículas de ceria para la modulación de la inmunidad innata y adaptativa en un modelo de artritis inducida por colágeno, Nature Nanotechnology (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01523-y
Información de la revista: Nanotecnología de la naturaleza
Proporcionado por el Instituto de Ciencias Básicas
