Una novedosa estrategia terapéutica desarrollada por investigadores de la Universidad Estadual Paulista (Unesp) podría revolucionar el tratamiento de la leishmaniasis visceral, una enfermedad tropical desatendida (ETD) transmitida por flebotomos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), unos 12 millones de personas padecen esta enfermedad en todo el mundo y anualmente se producen entre 700.000 y 1 millón de nuevos casos.
La técnica desarrollada por los investigadores implicó el uso de nanopartículas lipídicas para administrar lupeol, un compuesto químico conocido por matar los parásitos protozoarios Leishmania que causan la enfermedad. El lupeol es un triterpeno que se encuentra en muchas verduras y frutas, incluidos mangos, uvas y fresas, pimientos verdes y aceitunas, por ejemplo.
En pruebas con animales, la estrategia demostró ser capaz de eliminar la Leishmania de los órganos afectados. Los resultados se recogen en un artículo publicado en la revista Pharmaceuticals. .
Hay tres formas principales de leishmaniasis. La forma visceral es la más grave, con una tasa de mortalidad de hasta el 95% si no se trata, y de hasta el 10% incluso cuando se trata, según la OMS. Las otras son la leishmaniasis cutánea (la más común, que suele provocar úlceras en la piel) y la leishmaniasis mucocutánea (que afecta a la boca, la nariz y la garganta).
Los tratamientos disponibles, basados principalmente en el uso de antimoniales pentavalentes o anfotericina B, tienen graves efectos secundarios que afectan especialmente al corazón, el hígado y los riñones. Algunos medicamentos contra la leishmaniasis son extremadamente costosos, constituyen una pesada carga para los sistemas de salud pública y pueden crear resistencia en el parásito si se administran de manera inadecuada. Por ello, los investigadores subrayan en el artículo la urgente necesidad de encontrar o desarrollar nuevos compuestos activos, incluidos algunos identificados en plantas.
En el estudio, investigadores del Instituto de Biociencias del Campus Experimental Costero (IB-CLP) de la Unesp, en São Vicente, crearon una novedosa técnica que consistía en administrar lupeol en nanopartículas lipídicas.
"El lupeol ha demostrado in vitro que es capaz de eliminar formas de Leishmania, pero es poco soluble en soluciones fisiológicas, lo que limita su biodisponibilidad in vivo", dijo Jéssica Adriana de Jesús, primera autora del artículo e investigadora postdoctoral. en IB-CLP-UNESP.
"Ponerlo en nanopartículas lipídicas resuelve el problema al superar las barreras biológicas, maximizar el efecto terapéutico y administrar el medicamento a los objetivos, que en el caso de la leishmaniasis visceral son el bazo, el hígado y la médula ósea. Los nanoportadores son simplemente el vehículo de administración. Cuando llegan al sitio objetivo, con el pH adecuado se abren y liberan el medicamento."
En los experimentos participaron cuatro grupos de hámsteres infectados con Leishmania infantum y tratados durante diez días. El primer grupo recibió solo lupeol, el segundo recibió nanopartículas que contenían lupeol, el tercero recibió nanopartículas vacías y el cuarto recibió solo placebo. Posteriormente se tomaron muestras del bazo, hígado, sangre y plasma de los animales para análisis bioquímicos, fisiopatológicos y de carga parasitaria.
Como era de esperar, las nanopartículas lipídicas que contienen lupeol fueron más efectivas que el lupeol solo para eliminar los parásitos de la leishmaniasis visceral del bazo y el hígado:la administración de las nanopartículas con lupeol durante diez días redujo la cantidad de parásitos en un 99,9%.
"Además, los animales tratados de esta manera mostraron alteraciones histopatológicas mínimas en el bazo y el hígado. Por primera vez, hemos demostrado que esta combinación es muy eficaz en el tratamiento de la enfermedad y es una formulación importante cuyo uso debe considerarse".
Las nanopartículas que contienen lupeol se administraron mediante inyección intraperitoneal. El grupo planea ahora desarrollar un nanoportador para administración oral, que permitiría al paciente tomar el medicamento en casa, así como versiones para el tratamiento tópico de la leishmaniasis cutánea.
Más información: Jéssica Adriana Jesus et al, Portadores de lípidos nanoestructurados como sistemas robustos para la administración de lupeol en el tratamiento de la leishmaniasis visceral experimental, Productos farmacéuticos (2023). DOI:10.3390/ph16121646
Proporcionado por la FAPESP
