El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más diagnosticado y la tercera causa más común de muerte relacionada con el cáncer tanto en hombres como en mujeres en los Estados Unidos. El hígado es el sitio más común de metástasis de CCR, y alrededor del 70 % de los pacientes finalmente desarrollan metástasis hepáticas.

Las opciones de tratamiento para la enfermedad metastásica son escasas y, si bien la cirugía sigue siendo el estándar de oro, muchos pacientes necesitan terapias adicionales (quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia) para un tratamiento con intención curativa.

Las terapias dirigidas y las inmunoterapias dirigidas contra características específicas del tumor han surgido como estrategias terapéuticas prometedoras para los pacientes con cáncer, pero su eficacia a menudo está limitada por la gran variedad de perfiles de mutación de los tumores CCR, muchos de los cuales confieren resistencia a tratamientos específicos.

Los tratamientos citotóxicos de moléculas pequeñas convencionales muestran importantes inconvenientes, como la falta de especificidad tumoral y toxicidad para los tejidos normales (sanos), la corta duración del efecto y el fracaso del tratamiento debido a la resistencia adquirida a los medicamentos.

La profesora Ayelet David y su equipo de investigación desarrollaron un polímero diminuto (de 2 a 5 nanómetros de tamaño) para administrar fármacos quimioterapéuticos a las células endoteliales del revestimiento interno de los vasos sanguíneos que favorecen el crecimiento tumoral. El polímero lleva un péptido dirigido que se une a la molécula adhesiva E-selectina, que se expresa exclusivamente en las células endoteliales de nuevos vasos sanguíneos que se crean para alimentar tumores en crecimiento y, por lo tanto, pueden administrar fármacos de forma selectiva a tumores y sitios metastásicos.

Una vez que el polímero se une y entra en las células endoteliales, libera el fármaco tóxico, dañando así el suministro de sangre a los tumores y metástasis en crecimiento. Dado que el polímero es mucho más grande que las moléculas quimioterapéuticas convencionales, no puede escaparse de los vasos sanguíneos para llegar a otros tejidos sanos y, por lo tanto, reduce significativamente el riesgo de efectos secundarios de los medicamentos de quimioterapia.

Estudios anteriores realizados en el laboratorio del Prof. David han demostrado que el polímero único ralentiza la progresión de los tumores sólidos del carcinoma de pulmón de Lewis y prolonga significativamente el tiempo de supervivencia de ratones con metástasis de melanoma (cáncer de piel) en los pulmones.

En un estudio reciente, Marie Rütter, estudiante de doctorado del grupo de investigación del profesor David, demostró que el polímero no sólo es eficaz en el tratamiento de tumores sólidos, sino que también puede curar ratones con metástasis de cáncer colorrectal que ya se han extendido al hígado. Estos hallazgos fueron publicados en Nano Today. .

Aproximadamente la mitad de los ratones que presentaron un número significativo de metástasis hepáticas de CCR se recuperaron completamente de la enfermedad después de una dosis única de terapia con polímeros, y el tiempo de supervivencia a largo plazo de los ratones se duplicó en comparación con los ratones tratados con un fármaco de quimioterapia convencional. /P>

"El cáncer de colon es un tumor muy agresivo y se propaga muy rápidamente al hígado. Alrededor del 25% de los pacientes con CCR presentan metástasis hepáticas en el momento del diagnóstico", explicó el profesor David.

"Los tratamientos personalizados disponibles pueden prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida de muchos pacientes con enfermedad metastásica, aunque la cura es rara y se espera que reaparezca. Nuestro polímero único demuestra resultados preclínicos prometedores para el tratamiento del cáncer avanzado que se ha extendido a otros lugares del mundo. cuerpo y normalmente no se puede curar ni controlar con otras terapias."

"Aproximadamente el 50% de los ratones con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal establecidas sobrevivieron después de un tratamiento de dosis única, sin presentar efectos adversos. Esta es una ventaja notable, que indica que el polímero alcanza con precisión el objetivo y elimina las metástasis del hígado de los ratones que respondieron bien al tratamiento."

"Estos hallazgos respaldan los resultados de nuestros estudios anteriores, que muestran que un tratamiento de dosis única cura a la mitad de los ratones con metástasis pulmonares de melanoma establecidas. La terapia no requiere una evaluación previa al tratamiento de mutaciones genéticas en los tumores para lograr resultados clínicos favorables".

Hasta ahora, el equipo de investigación ha logrado validar la eficacia del tratamiento en varios modelos de cáncer en ratones. La tecnología desarrollada obtuvo recientemente la licencia de una empresa biomédica (Vaxil Biotherapeutics) para su posterior desarrollo clínico. La empresa está tomando todas las medidas necesarias para iniciar los ensayos clínicos en humanos lo antes posible.

"Este es un excelente ejemplo de una colaboración fructífera entre las universidades y la industria biotecnológica para acelerar el desarrollo de fármacos", afirmó el Dr. Galit Mazooz-Perlmuter, vicepresidente de desarrollo empresarial de BGN Technologies, la empresa de transferencia de tecnología de la Universidad Ben-Gurion del Negev ( BGU). "Esta es exactamente la manera de convertir los avances científicos en avances tecnológicos en Israel."