Investigadores de la Escuela de Medicina de Wake Forest han descubierto que una terapia de nanopartículas mejora la inmunoterapia contra el cáncer y es un posible nuevo enfoque en el tratamiento del derrame pleural maligno (EMP). El MPE es la acumulación de líquido entre la pared torácica y los pulmones y se acompaña de células malignas y/o tumores.

Los resultados del estudio se publican en la edición actual de Nature Nanotechnology .

Hay más de 200 000 casos nuevos de MPE en los Estados Unidos cada año, y el cáncer de pulmón de células no pequeñas representa más de un tercio de los casos.

"EMP es indicativo de cáncer metastásico en etapa tardía y está asociado con un mal pronóstico con una supervivencia promedio de solo cuatro a nueve meses", dijo Dawen Zhao, M.D., Ph.D., profesor asociado de ingeniería biomédica en Wake Forest School of Medicamento. "EMP también puede afectar gravemente la calidad de vida, ya que provoca dificultad para respirar, dolor, pérdida de peso y reducción de la actividad física".

Según Zhao, los ensayos clínicos recientes que involucran inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) o inmunoterapias novedosas como anti-PD-1 han mostrado algunos datos alentadores en pacientes con MPE. Sin embargo, solo una pequeña cantidad de pacientes con MPE se benefician de la inmunoterapia y muchos experimentan inmunotoxicidad.

"La evidencia clínica también sugiere que la MPE comprende abundantes células inmunitarias asociadas a tumores que impiden que el sistema inmunitario del cuerpo reconozca y elimine el cáncer", dijo Zhao. "Este entorno inmunitario 'frío' podría ser uno de los principales contribuyentes al fracaso de ICI".

Para mitigar el MPE 'frío' inmunitario, Zhao y su equipo desarrollaron una nanopartícula llamada dinucleótido cíclico liposomal (LNP-CDN) para la activación dirigida de una vía inmunitaria llamada STING, que reprograma las células inmunitarias asociadas al tumor para convertirlas en antitumorales activas.

El MPE a menudo se asocia con dos compartimentos distintos dentro del microambiente tumoral, el derrame y también los tumores pleurales, que coexisten dentro de la cavidad pleural. Estos dos compartimentos distintos hacen que las intervenciones terapéuticas y la administración de fármacos sean un desafío.

Tras la inyección intrapleural en un modelo de ratón, el entorno inmunitario "frío" disminuyó no solo en el espacio de derrame, sino también dentro de los tumores. El equipo de Zhao combinó LNP-CDN con una inmunoterapia anti-PD-L1, que redujo drásticamente el volumen de MPE e inhibió el crecimiento tumoral tanto en la cavidad pleural como en el tejido pulmonar en ratones con MPE, lo que resultó en una supervivencia prolongada.

El equipo de Zhao también probó la terapia de nanopartículas en muestras de tejido MPE humano y se observaron efectos similares:mayor eliminación de células tumorales por parte de células inmunitarias citotóxicas.

"Administrado solo o con inmunoterapia, este estudio demuestra un posible tratamiento para el MPE", dijo Zhao. "Dado el pronóstico actual de los pacientes con MPE, se necesitan nuevas intervenciones no solo para prolongar la supervivencia, sino también para mejorar la calidad de vida".

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