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  • Una nueva nanoplataforma para administrar fármacos en los linfocitos

    Imágenes microscópicas detalladas que muestran la distribución intracelular de dendrímeros modificados con Phe y CHex carboxi-terminales en células T. Crédito:Chie Kojima, Universidad de la Prefectura de Osaka

    Las células T, también conocidas como linfocitos, tienen funciones importantes en diversas reacciones inmunitarias. Sin embargo, solo hay unos pocos informes sobre los sistemas de administración en las células T.

    La profesora asociada Chie Kojima y sus compañeros de trabajo del Departamento de Química Aplicada, Escuela de Graduados en Ingeniería, Universidad de la Prefectura de Osaka (OPU), en colaboración con el Profesor Ikuo Fujii e Ikuhiko Nakase del Departamento de Ciencias Biológicas, Escuela de Graduados en Ciencias, OPU, han realizado un estudio experimental que construye un sistema de administración sensible al pH en las células T y sus subconjuntos mediante el uso de dendrímeros carboxi-terminales (moléculas poliméricas ramificadas altamente ordenadas) que contienen fenilalanina (Phe) y anhídrido de ácido hidrofóbico (anhídrido ciclohexanodicarboxílico, CHex), como PAMAM- CHex-Phe y PAMAM-Phe-CHex. Estos dendrímeros mostraron una mayor asociación con las células T derivadas de esplenocitos, lo que sugiere que el efecto hidrofóbico influye significativamente en la asociación de los dendrímeros con las células inmunitarias.

    La asociación de células T de estos dendrímeros se examinó a diferentes pH y temperaturas mediante clasificación celular activada por fluorescencia, donde se usaron esplenocitos murinos teñidos con un anticuerpo anti-CD3. Junto con esto, la asociación de PAMAM-CHex-Phe y PAMAM-Phe-CHex con algunas líneas celulares de cultivo y subconjuntos de células T, como las células T colaboradoras positivas para CD4 (CD3+CD4+), las células T asesinas positivas para CD8 (CD3 +CD8+) y células T activadas (CD3+CD69+) también se examinaron. Para confirmar la internalización de estos dendrímeros en las células T, Assoc. La profesora Kojima y sus colaboradores utilizaron imágenes microscópicas confocales para observar la distribución intracelular de PAMAM-CHex-Phe y PAMAM-Phe-CHex.

    Asoc. El profesor Kojima dice que "aunque las células T desempeñan funciones importantes en diversas reacciones inmunitarias, solo hay unos pocos informes sobre los sistemas de administración en las células T. En este estudio, aplicamos los dendrímeros modificados con Phe a un sistema de administración de fármacos sensible al pH en Células T. Se sintetizaron dendrímeros con diferentes aminoácidos y anhídridos de ácido, y se investigó su asociación sensible al pH con las células T y sus subconjuntos".

    Este estudio experimental de Assoc. La profesora Kojima y sus colaboradores han presentado con éxito los hallazgos en términos de a) síntesis y sensibilidad al pH de los dendrímeros carboxi-terminales que contienen Phe; b) asociación sensible al pH de los dendrímeros carboxi-terminales que llevan Phe con células T y subconjuntos de células T que incluyen células T activadas; c) Internalización de PAMAM-Phe-CHex y PAMAM-CHex-Phe en células T.

    Ella concluye que sus "resultados mostraron que los dendrímeros modificados con Phe y CHex tienen un potencial de entrega a las células T y sus subconjuntos. Esto desempeñará un papel clave en la inmunoterapia contra el cáncer".

    La activación de las células T auxiliares residentes en los ganglios linfáticos y las células T asesinas, así como la supresión de las células T reguladoras localizadas en los tejidos tumorales, es necesaria en la inmunoterapia contra el cáncer. Por lo tanto, en base a las propiedades sensibles al pH, los hallazgos (dendrímeros) obtenidos por Assoc. La profesora Kojima y sus colaboradores son importantes para el desarrollo de nanoplataformas para la administración directa a las células T para controlar las funciones de las células T, que son útiles para la inmunoterapia contra el cáncer.

    El artículo fue publicado en el Journal of Materials Chemistry B . + Explora más

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