Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) encuentra que la radioterapia puede aumentar la captación de nanopartículas terapéuticas por los glioblastomas, aumentando la posibilidad de utilizar terapias dirigidas a factores de crecimiento y basadas en el sistema inmunológico contra el tumor cerebral mortal. El equipo describe cómo el pretratamiento con radiación de dosis baja aumentó la entrega a los tumores de nanopartículas que transportan pequeñas moléculas de ARN interferente (ARNip) y mejoró significativamente la supervivencia en un modelo de glioblastoma de ratón.
"Descubrimos que la radioterapia prepara los tumores cerebrales para mejorar la captación de nanoterapéuticos, permitiéndonos desarrollar una nanopartícula dirigida para administrar ARNip tanto para el punto de control inmunológico como para la terapia dirigida contra el tipo más agresivo de tumor cerebral, "dice Bakhos Tannous, Doctor., de la División de Neurooncología del Departamento de Neurología del MGH, autor principal del informe publicado en ACS Nano . "Una breve ráfaga de radiación pudo aumentar la absorción de la nanopartícula hasta cinco veces, mejorar los efectos de la terapia dirigida, activando la respuesta inmune en el sitio del tumor y prolongando la supervivencia ".
Mientras que hasta el 60 por ciento de los glioblastomas expresan el factor de crecimiento EGFR, una molécula utilizada en terapias dirigidas contra varios tipos de cáncer, Las terapias dirigidas a EGFR han tenido poco éxito contra los tumores cerebrales. De manera similar, las inmunoterapias dirigidas contra los puntos de control inmunitarios como CTLA-4 y PD-L1 tienen resultados prometedores contra muchos cánceres, pero aún no contra el glioblastoma. Algunos estudios han sugerido una asociación entre la activación de EGFR y el aumento de la expresión de PD-L1, planteando la posibilidad de que ambos objetivos pudieran aumentar los efectos antitumorales.
Para entregar ARNip dirigidos tanto a EGFR como a PD-L1 a tumores cerebrales, los investigadores desarrollaron una nanopartícula de lípidos sólidos guiada por un péptido dirigido a tumores llamado iRGD, que se une a una molécula presente en los vasos sanguíneos que recubren el tumor, permitiéndole penetrar tanto en la barrera hematoencefálica como en la hematoencefálica. Factores como el pequeño tamaño y la carga positiva de esta nanopartícula le permiten atravesar la barrera hematoencefálica; y como otras nanopartículas lipídicas sólidas, su bajo costo, estabilidad, la biodegradabilidad y la facilidad de fabricación lo convierten en una opción atractiva, explica Gulsah Erel-Akba, Doctor., de MGH Neuro-Oncology e Izmir Katip Celebi University en Turquía, el primer autor del estudio.
Para probar si el pretratamiento con radioterapia de dosis baja aumentaría la eficacia terapéutica de la nanopartícula, los investigadores compararon los resultados de cuatro estrategias en ratones portadores de glioma.
El examen del tejido de los sitios del tumor encontró que la terapia combinada disminuyó la expresión de PD-L1 y aumentó el reclutamiento de células T CD8, lo que indica un aumento de la respuesta inmune antitumoral.
Profesor asociado de neurología en la Escuela de Medicina de Harvard, Tannous explica que se sabe que la radiación contrarresta el microambiente inmunosupresor del glioblastoma de varias maneras, sugiriendo una acción dual de incrementar la liberación de nanopartículas y mejorar la respuesta inmune antitumoral. Si bien aún no se han determinado aspectos como la dosis óptima y el momento del pretratamiento de radiación, él nota, el mismo enfoque podría usarse para tratar otros tumores agresivos con ARNip dirigidos a diferentes vías moleculares.
