Al combinar una nanopartícula de óxido de hierro, un péptido dirigido a tumores, y un ácido nucleico terapéutico en una construcción, un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard ha creado un agente que tiene potencial como terapia dirigida para el cáncer de mama. Además, este nuevo agente se puede rastrear fácilmente en el cuerpo utilizando imágenes de resonancia magnética (MRI) estándar.
Zdravka Medarova dirigió este estudio. Ella y sus colegas publicaron sus resultados en la revista. Investigación sobre el cáncer .
La Dra. Medarova y sus colaboradores crearon su nanopartícula para unirse a moléculas específicas del tumor conocidas como uMUC-1, que se encuentra en la superficie de más del 90 por ciento de los tumores de mama humanos, y entregar una pequeña molécula sintética de ARN interferente (ARNip) diseñada para apagar un gen específico - BIRC5 - que bloquea la muerte celular en la mayoría de los tumores y está asociado con el desarrollo de resistencia a los medicamentos. Los investigadores también agregaron un tinte fluorescente a su nanopartícula para permitirles la capacidad de rastrear la nanopartícula utilizando espectroscopía de infrarrojo cercano. Debido a que la nanopartícula en sí está compuesta de óxido de hierro superparamagnético, es fácilmente visible en las imágenes por resonancia magnética.
Cuando se agrega a las células de cáncer de mama que crecen en cultivo, Esta construcción de nanopartículas tuvo un profundo impacto en la expresión de la BIRC5 gene, derribando su expresión. Tanto las imágenes de fluorescencia como la resonancia magnética mostraron que las células absorbieron rápidamente la nanopartícula. Los experimentos posteriores demostraron que esta construcción tenía el mismo efecto positivo tanto en las células de cáncer de páncreas humano como en las células de cáncer de colon.
Con base en estos resultados iniciales, Los investigadores inyectaron las nanopartículas por vía intravenosa en ratones portadores de tumores de mama humanos. El fármaco se administró en dos ocasiones distintas, una semana de diferencia. Tanto la resonancia magnética como las imágenes de fluorescencia revelaron que la nanopartícula se acumulaba preferentemente en los tumores y que los niveles tumorales se mantuvieron altos durante el transcurso del experimento de dos semanas. Se acumuló muy poca droga en el tejido muscular que rodea a los tumores.
Cuando se examinaron los propios tumores, Los investigadores encontraron que la carga útil de ARNip producía un aumento de cinco veces en la muerte celular en comparación con cuando los animales fueron tratados con una construcción similar que contenía una molécula de ARNip sin sentido, aunque las dos nanopartículas se acumulaban al mismo nivel en los tumores de los animales tratados. Este resultado muestra que el efecto terapéutico de la construcción es independiente de sus propiedades de direccionamiento tumoral y, en cambio, es un resultado de su carga útil terapéutica de ARNip.
