Pasos clave en el descubrimiento de fármacos basado en fragmentos (FBDD):
Selección de objetivos:
- Identificar una proteína diana relevante para una enfermedad para el descubrimiento de fármacos.
Diseño de biblioteca de fragmentos:
- Generar una biblioteca diversa de pequeñas moléculas similares a fármacos, conocidas como fragmentos, utilizando química combinatoria o métodos computacionales.
Proyección de fragmentos:
- Examinar la biblioteca de fragmentos frente a la proteína objetivo mediante técnicas biofísicas como la cristalografía de rayos X o la espectroscopia de RMN.
Análisis de aciertos de fragmentos:
- Analizar los modos de unión y las afinidades de los fragmentos para identificar posibles puntos de partida para el diseño de fármacos.
Elaboración del fragmento:
- Modificar y combinar químicamente los fragmentos para generar moléculas más grandes y complejas que conserven las propiedades de unión deseadas.
Estudios de relaciones estructura-actividad (SAR):
- Realizar estudios SAR para optimizar la potencia y selectividad de las moléculas derivadas de fragmentos.
Optimización de clientes potenciales:
- Optimizar aún más los compuestos principales mediante rondas iterativas de diseño, síntesis y pruebas para mejorar sus propiedades similares a las de los fármacos.
Desarrollo preclínico y clínico:
- Evaluar la seguridad y eficacia de los compuestos optimizados en estudios preclínicos y hacer avanzar candidatos prometedores a ensayos clínicos.
