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    Los investigadores encuentran un nuevo enfoque para el desarrollo de antibióticos
    Resumen gráfico. Crédito:JACS Au (2024). DOI:10.1021/jacsau.3c00725

    La bacteria patógena oportunista Pseudomonas aeruginosa es peligrosa debido a su resistencia a múltiples antibióticos. Un equipo de investigación de la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf (HHU) y el Centro de Investigación de Jülich (Forschungszentrum Jülich—FZJ) ha encontrado un mecanismo que permite debilitar la virulencia del patógeno.



    A partir de este conocimiento se puede desarrollar un nuevo enfoque para los antibióticos, como explican los autores en JACS Au. . Los editores de la revista han dedicado un artículo de portada a este descubrimiento.

    La bacteria Pseudomonas aeruginosa causa a menudo en humanos la llamada "infección nosocomial". Por tanto, es una de las bacterias hospitalarias peligrosas que es resistente a varios antibióticos. Los pacientes inmunodeprimidos se ven especialmente afectados. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha incluido a P. aeruginosa en la lista de "patógenos prioritarios" en los que se deben centrar los esfuerzos de investigación para encontrar nuevas opciones de tratamiento.

    La bacteria tiene un amplio espectro de factores de virulencia que causan enfermedades. Entre ellas se incluyen las "fosfolipasas tipo A" (PLA1):enzimas que pueden dañar la membrana de la célula huésped y también alterar diversas redes de señalización en las células infectadas. Un trabajo preliminar ha demostrado que la enzima PlaF de P. aeruginosa es una PLA1 que también altera el perfil de la membrana y, por tanto, contribuye a la virulencia de la bacteria.

    Los grupos de investigación del Profesor Dr. Holger Gohlke (Instituto HHU de Química Farmacéutica y Medicinal e IBG-4:Bioinformática en FZJ) y el Profesor Dr. Karl-Erich Jaeger (Instituto HHU de Tecnología de Enzimas Moleculares en FZJ) ahora han identificado mecanismos moleculares en qué ácidos grasos libres de cadena media regulan la actividad de PlaF.

    Los investigadores llevaron a cabo simulaciones moleculares, así como estudios de laboratorio y ensayos in vivo. Todos estos enfoques de investigación mostraron un efecto indirecto de los ácidos grasos sobre la ubicación de PlaF en la membrana bacteriana, así como un efecto directo al bloquear el centro activo de la enzima. En ambos sentidos, se reduce la actividad de PlaF.

    Por un lado, los resultados proporcionan evidencia de que la interacción de mecanismos es un factor regulador de la función PlaF. Profesor Gohlke:"Sólo pudimos desentrañar estas complejas relaciones mediante la interacción de técnicas experimentales y asistidas por ordenador en el marco de los proyectos financiados por el CRC 1208."

    Por otro lado, los resultados contribuyen a comprender el papel regulador de los ácidos grasos. Quizás sea posible transferir los resultados a otras proteínas de membrana que tengan una estructura similar a PlaF.

    Por último, también abren nuevas perspectivas sobre cómo se puede inhibir PlaF. Profesor Jaeger:"Se trata de un enfoque prometedor para desarrollar nuevos antibióticos contra P. aeruginosa. Se necesitan con urgencia para combatir patógenos peligrosos en los hospitales".

    Más información: Rocco Gentile et al, Mecanismos moleculares subyacentes a la actividad regulada por ácidos grasos libres de cadena media de la fosfolipasa PlaF de Pseudomonas aeruginosa, JACS Au (2024). DOI:10.1021/jacsau.3c00725

    Información de la revista: JACS Au

    Proporcionado por la Universidad Heinrich-Heine de Düsseldorf




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