La nueva información estructural sobre un objetivo enzimático en la medicina del cáncer podría ayudar al desarrollo de inhibidores de próxima generación. La enzima, llamada PARP1, detecta el daño en el ADN y envía una señal celular para realizar la reparación. La actividad de PARP1 es importante para muchos tipos de cáncer, lo que la convierte en un objetivo atractivo para los tratamientos.

Los estudios clínicos han demostrado que los inhibidores de PARP1 se pueden usar como tratamientos antitumorales, al interrumpir la replicación y reparación del ADN para eliminar las células cancerosas. Más recientemente, los investigadores han comenzado a explorar si PARP1 también se puede usar como objetivo en tratamientos para otras enfermedades, incluidas las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, donde la reducción de la hiperactividad de PARP1 puede ayudar a las células a sobrevivir.

Por primera vez, investigadores de la Université de Montréal y el Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido han capturado una "instantánea" de PARP1 en el estado activo que adopta tras detectar daños en el ADN. La nueva investigación del equipo, publicada en la revista Molecular Cell , mejora nuestra comprensión de cómo se comportan estas enzimas y allana el camino para la próxima generación de inhibidores de PARP1.

Los datos de difracción de rayos X que arrojaron estos conocimientos se obtuvieron utilizando la línea de luz CMCF en Canadian Light Source (CLS) en la Universidad de Saskatchewan y Advanced Light Source en EE. UU.

La región de PARP1 que atacan los inhibidores es bastante móvil, lo que dificulta la comprensión completa de este objetivo en movimiento, dijo el Dr. John Pascal, profesor del Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular de la Universidad de Montreal y miembro de este equipo de investigación.

Ciertos inhibidores se involucran en las regiones dinámicas de PARP1 y pueden actuar como una llave inglesa atascada en una rueda o como un tope de puerta debajo de una puerta, lo que ayuda de manera efectiva a bloquear PARP1 en el daño del ADN, explicó Pascal. "Este modo de inhibición podría mejorar el mecanismo de destrucción de las células cancerosas". Por el contrario, los inhibidores que evitan las regiones dinámicas y carecen del efecto de "tope de puerta" podrían ser más adecuados para las enfermedades neurodegenerativas, donde la preservación de las células es el objetivo en lugar de la destrucción de las células. + Explora más

Los investigadores identifican un nuevo objetivo relevante para el inhibidor de PARP talazoparib