Una imagen representativa de neuronas del hipocampo disociadas cultivadas que expresan de forma transitoria psychLight1 y psychLight2. Barra de escala, 20 mm. Crédito:Calvin Ly
Los fármacos psicodélicos se han mostrado prometedores para el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos como la depresión y el trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, debido a sus efectos secundarios alucinatorios, algunos investigadores están tratando de identificar drogas que puedan ofrecer los beneficios de los psicodélicos sin causar alucinaciones. En el diario Celda el 28 de abril los investigadores informan que han identificado uno de esos fármacos mediante el desarrollo de un sensor fluorescente codificado genéticamente, llamado psychLight, que puede detectar el potencial alucinógeno al indicar cuándo un compuesto activa el receptor de serotonina 2A.
"Los inhibidores de la recaptación de serotonina se han utilizado durante mucho tiempo para tratar la depresión, pero no sabemos mucho sobre su mecanismo. Es como una caja negra "dice el autor principal Lin Tian, profesor asociado del Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de California, Davis. "Este sensor nos permite obtener imágenes de la dinámica de la serotonina en tiempo real cuando los animales aprenden o están estresados y visualizar la interacción entre el compuesto de interés y el receptor en tiempo real".
El laboratorio de Tian unió fuerzas con el laboratorio de David E. Olson, profesor asistente en el Departamento de Química de UC Davis, cuyo laboratorio se centra en el descubrimiento de fármacos. "Este documento fue un esfuerzo excepcionalmente colaborativo, "dice Olson, coautor del estudio. "Mi laboratorio está realmente interesado en el receptor de serotonina 2A, que es el objetivo tanto de las drogas psicodélicas como de los antipsicóticos clásicos. El laboratorio de Lin es líder en el desarrollo de sensores para neuromoduladores como la serotonina. Simplemente tenía mucho sentido para nosotros abordar este problema juntos ".
Una estructura simulada de psychLight que consta de 5-HT2AR (gris), un enlazador (magenta) y un cpGFP (verde) - fondo blanco. Crédito:Dong, Ly y Dunlap et al.
Los expertos creen que uno de los beneficios de usar drogas psicodélicas sobre las drogas existentes es que parecen promover la plasticidad neuronal, lo que esencialmente permite que el cerebro se reconecte a sí mismo. Si se demuestra su eficacia, este enfoque podría conducir a un medicamento que funcione en una sola dosis o en una pequeña cantidad de dosis, en lugar de tener que tomarlo indefinidamente. Pero una cosa que los investigadores no saben es si los pacientes podrían obtener el beneficio completo de la plasticidad neuronal sin someterse a la parte del tratamiento del "viaje psicodélico".
En el papel, los investigadores informan que utilizaron psychLight para identificar un compuesto llamado AAZ-A-154, una molécula no estudiada previamente que tiene el potencial de actuar sobre vías beneficiosas en el cerebro sin efectos alucinógenos. "Uno de los problemas de las terapias psicodélicas es que requieren una estrecha orientación y supervisión de un equipo médico, ", Dice Olson." Una droga que no causa alucinaciones se puede tomar en casa ".
El receptor de serotonina 2A, también conocido como 5-HT2AR, pertenece a una clase de receptores denominados receptores acoplados a proteínas G (GPCR). "Más de un tercio de todos los medicamentos aprobados por la FDA se dirigen a los GPCR, por lo que esta tecnología de sensores tiene amplias implicaciones para el desarrollo de fármacos, ", Dice Tian." Los mecanismos especiales de financiación de la Iniciativa BRAIN de los Institutos Nacionales de Salud nos permitieron adoptar un enfoque arriesgado y radical para desarrollar esta tecnología, lo que podría abrir la puerta al descubrimiento de mejores fármacos sin efectos secundarios y al estudio de la señalización neuroquímica en el cerebro ".
