Curcusona D, el primer inhibidor BRAT-1 sintetizado, proviene originalmente de la raíz de Jatropha curcas, un arbusto originario de las Américas. Crédito:Forest y Kim Starr
Un químico de la Universidad de Purdue ha encontrado una manera de sintetizar un compuesto para combatir una proteína del cáncer que antes no era farmacológica, con beneficios en una miríada de tipos de cáncer.
Inspirado en un compuesto raro que se encuentra en un arbusto nativo de América del Norte, Mingji Dai, profesor de química y científico del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Purdue, estudió el compuesto y descubrió una forma rentable y eficiente de sintetizarlo en el laboratorio. El compuesto, curcusona D, tiene el potencial de ayudar a combatir una proteína que se encuentra en muchos cánceres, incluyendo algunas formas de mama, cerebro, colorrectal, próstata, cánceres de pulmón e hígado, entre otros. La proteína apodado BRAT1, anteriormente se había considerado "indiscutible" por sus propiedades químicas. En colaboración con el grupo de Alexander Adibekian en el Instituto de Investigación Scripps, vincularon la curcusona D con BRAT1 y validaron la curcusona D como el primer inhibidor de BRAT1.
Las curcusonas son compuestos que provienen de un arbusto llamado Jatropha curcas, también llamada tuerca de purga. Nativo de las Américas, se ha extendido a otros continentes, incluyendo África y Asia. La planta se ha utilizado durante mucho tiempo por sus propiedades medicinales, incluido el tratamiento del cáncer, además de ser una fuente económica propuesta de biodiésel.
Dai estaba interesado en esta familia de compuestos:curcusona A, B, C y D.
"Estábamos muy interesados en la estructura novedosa de estos compuestos, "Dijo Dai." Estábamos intrigados por su función biológica; demostraron una actividad anticancerígena bastante potente y pueden conducir a nuevos mecanismos para combatir el cáncer ".
Los investigadores probaron los compuestos en células de cáncer de mama y encontraron que la curcusona D es extremadamente eficaz para eliminar las células cancerosas. La proteína a la que se dirigían, BRAT1, regula la respuesta al daño del ADN y la reparación del ADN en las células cancerosas. Las células cancerosas crecen muy rápido y producen mucho ADN. Si los científicos pueden dañar el ADN de las células cancerosas y evitar que lo reparen, pueden detener el crecimiento de las células cancerosas.
"Nuestro compuesto no solo puede matar estas células cancerosas, puede detener su migración, "Dijo Dai." Si podemos evitar que el cáncer haga metástasis, el paciente puede vivir más ".
Evitar que el cáncer se propague por todo el cuerpo (metastatizar) es clave para preservar la vida de un paciente con cáncer. Una vez que el cáncer comienza a migrar de su órgano original a diferentes sistemas corporales, comienzan a desarrollarse nuevos síntomas, a menudo amenazando la vida del paciente.
"Para matar las células cancerosas y detener la migración, hay otros compuestos que hacen eso, "Dijo Dai." Pero en cuanto a inhibir la proteína BRAT1, no hay otros compuestos que puedan hacer eso ".
Dai y su equipo creen que tan eficaz como la curcusona D es por sí misma, puede ser incluso más potente como parte de una terapia combinada. Lo probaron junto con un agente que daña el ADN que ya ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos y encontraron que esta terapia de combinación es mucho más efectiva.
Una dificultad en el estudio de las curcusonas como posibles tratamientos contra el cáncer es que, mientras que el arbusto de donde provienen es común y económico, se necesitan cantidades masivas del arbusto para producir incluso una pequeña cantidad de los compuestos. Incluso entonces, es difícil separar los compuestos que les interesaban del resto de sustancias químicas de las raíces del arbusto.
"En naturaleza, la planta no produce mucho de este compuesto, "Dijo Dai." Se necesitarían tal vez hasta 100 libras de las raíces secas de la planta para obtener aproximadamente un cuarto de cucharadita de la sustancia, un rendimiento del 0,002% ".
Ese pequeño rendimiento es relevante para la producción, porque si es eficaz como tratamiento contra el cáncer, los farmacéuticos necesitarán mucho más. Adicionalmente, tener un suministro abundante de los compuestos facilita su estudio, más rápido y menos costoso.
"Por eso es tan importante una nueva síntesis, "Dijo Dai." Podemos utilizar la síntesis para producir más compuestos en una forma más pura para el estudio biológico, permitiéndonos avanzar en el campo. Desde allí, podemos hacer análogos del compuesto para mejorar su potencia y disminuir el potencial de efectos secundarios ".
El siguiente paso será probar el compuesto para asegurarse de que no sea tóxico para los humanos. algo sobre lo que los investigadores son optimistas, ya que el arbusto del que proviene se ha utilizado como medicina tradicional en varias culturas. Ya, investigadores de otras entidades se han acercado para probar el compuesto en los cánceres que estudian, trayendo esperanza para terapias renovadas para el tratamiento de la enfermedad.
"Muchos de nuestros medicamentos contra el cáncer de mayor éxito provienen de la naturaleza, "Dijo Dai." Mucha de la fruta madura, los compuestos que son fáciles de aislar o sintetizar, ya han sido revisados y seleccionados. Buscamos cosas en las que nadie ha pensado antes. Una vez que tengamos la química, podemos construir las moléculas que nos interesan y estudiar su función biológica ".