Trombosis, la obstrucción de los vasos sanguíneos, es una de las principales causas de ataques cardíacos y embolia. Los científicos ahora han diseñado los primeros inhibidores de la trombina, una proteasa que promueve la trombosis, que es triplemente eficiente. En un estudio publicado en la revista Angewandte Chemie, los autores demuestran que atacar tres sitios de la molécula de trombina es más eficiente que atacar solo dos sitios, que es el modo de acción de muchos agentes naturales.

Poco después de una lesión, aparece trombina en el sitio de la herida, promover la coagulación plaquetaria y el desarrollo de fibrina para obstruir la herida y hacer crecer tejido nuevo. Desafortunadamente, Dentro de los vasos sanguíneos, la actividad descontrolada de la trombina puede provocar la obstrucción de las vías y provocar resultados fatales para los pacientes. La trombosis se ha puesto de relieve recientemente cuando parecía que era una de las principales complicaciones del COVID-19 grave.

Muchos insectos picadores y chupadores de sangre llevan factores antitrombóticos naturales para mantener la sangre en el líquido de la herida. Algunos de estos inhibidores naturales se han convertido en medicamentos. El inhibidor de la trombina más aplicado es la hirudina, un péptido aislado de sanguijuelas.

En su búsqueda por optimizar la inhibición de la trombina, Richard J. Payne de la Universidad de Sydney, Australia, en colaboración con un equipo internacional de científicos, examinó la forma en que actúan los inhibidores. La mayoría de los inhibidores de trombina de insectos bloquean dos sitios en la trombina. Generalmente, atacan el sitio activo (el sitio de escisión del sustrato) más una de las otras dos regiones en la superficie de la enzima, que son importantes para regular la coagulación.

Para cubrir los tres sitios con un medicamento, los investigadores eligieron tres inhibidores naturales, que luego fueron remendados juntos. Conectaron el inhibidor de la trombina tsetsé, o TTI, de la mosca tsetsé con un péptido inhibidor llamado variegin de una garrapata tropical o el inhibidor anofelina del mosquito de la malaria Anopheles. Los péptidos híbridos resultantes se diseñaron para abarcar los tres sitios de unión de la trombina.

Este diseño resultó ser eficaz. Según los autores, las "construcciones de ambas series híbridas exhibieron actividades inhibidoras de trombina exquisitamente potentes". Los científicos informaron de una inhibición de hasta 385 veces para el híbrido que involucra los péptidos de la mosca tsetsé y el mosquito Anopheles. Para los otros híbridos, las mejoras fueron todavía de dos a diez veces. Notablemente, en el plasma humano, todos los híbridos inhibieron la generación de trombina y la agregación plaquetaria.

Para probar las construcciones en un cuerpo vivo, los investigadores aplicaron uno de los híbridos a un modelo de ratón. Aquí, hizo que un trombo se encogiera al menos con la misma eficacia que la hirudina, y redujo la acumulación de fibrina. Los autores esperan que este trabajo no solo conduzca a fármacos anticoagulantes eficaces, pero también ayudará en el diseño de otros agentes basados ​​en péptidos.