Algunos fármacos útiles consisten en péptidos que actúan sobre sus proteínas objetivo. Para hacerlos más eficientes y estables, Los científicos han encontrado una manera de reemplazar segmentos cruciales de los péptidos con unidades de ureido. Estas oligoureas, que se componen de unidades a base de urea, pliegue en una estructura similar a la de los péptidos. Los péptidos "falsos" basados ​​en oligourea mejoran las opciones para el diseño racional de fármacos, concluye el estudio publicado en la revista Angewandte Chemie .

Varios fármacos son péptidos que inhiben o activan las acciones de determinadas proteínas. Para mejorar su eficiencia, Los científicos están investigando imitaciones de péptidos. Los imitadores de péptidos contienen hebras de pequeñas unidades orgánicas que se asemejan a los aminoácidos, los componentes básicos de los péptidos, pero no son idénticos a ellos. El fundamento es que es menos probable que las enzimas proteolíticas ataquen tales hebras de péptidos falsos, por lo que las drogas serían más efectivas.

Sin embargo, las hebras sintéticas, llamadas oligómeros, deben plegarse en la estructura del péptido original para unirse correctamente a su proteína diana. Gilles Guichard y su equipo del CNRS, Universidad de Burdeos, y colegas de la Universidad de Estrasburgo y Ureka Pharma, Mulhouse, Francia, han explorado oligómeros hechos de unidades ureido, que son derivados de la urea. Estas oligoureas se pliegan en una hélice, una de las estructuras distintivas de los péptidos. Sin embargo, hay ligeras diferencias. "Las hélices de oligourea tienen menos residuos por turno, una subida más pequeña por turno, y un diámetro mayor que el péptido alfa-hélice original, "dice Guichard.

Para determinar si las oligoureas pueden imitar estructuras peptídicas reales, los investigadores prepararon híbridos péptido-oligourea e investigaron su unión a proteínas diana. Uno de los objetivos MDM2, es un regulador natural de la proteína supresora de tumores p53. El otro, VDR, es una proteína necesaria en la regulación del crecimiento celular, inmunidad, y otras funciones biológicas.

Para el péptido imitador de unión a MDM2, los investigadores prepararon híbridos reemplazando tres aminoácidos clave terminales con unidades de ureido. Para el péptido imitador de unión a VDR, reemplazaron el segmento medio de aminoácidos con unidades de ureido. Después de algunas rondas de optimización, los autores encontraron estructuras híbridas con altas afinidades de unión.

Las afinidades de unión fueron similares a las de los péptidos originales. Es más, El análisis de rayos X reveló que las estructuras híbridas adoptaron una estructura helicoidal regular. Sin embargo, las hélices eran todavía un poco más anchas y tenían espacios más grandes entre las cadenas laterales a lo largo de la columna vertebral de la oligourea que los de los péptidos naturales.

Se espera que los híbridos péptido-oligourea resistan la degradación proteolítica, un objetivo importante en la química médica. Otra ventaja es que permiten más modificaciones. "Los alfa-aminoácidos se pueden sustituir en dos posiciones, pero las unidades de ureido tienen un sitio más, "dice Guichard. Esto significa que los fármacos híbridos péptido-oligourea ofrecen más opciones de optimización.