Un grupo de químicos de la Universidad RUDN propuso un nuevo enfoque seguro para la síntesis de pirroles, Sustancias utilizadas en la producción de compuestos biológicamente activos. a partir de materias primas sencillas y asequibles. El nuevo método reduciría el costo de los productos finales (incluidos algunos medicamentos) cientos de veces. El artículo fue publicado en Revista europea de química orgánica .

El pirrol y sus derivados juegan un papel importante en la síntesis de sustancias biológicamente activas. Docenas de medicamentos se basan en pirrol, incluido el fármaco antitumoral Sunitinib; BM212, que suprime el crecimiento del bacilo tuberculoso, y Toradol, que se utiliza como agente antiinflamatorio y analgésico. Los derivados de pirrol también se utilizan para producir borondipirrometenos (BODIPY) que forman parte de la terapia fotodinámica del cáncer.

El pirrol es un compuesto orgánico aromático heterocíclico, un anillo de cinco miembros. Los pirroles se sintetizan en una reacción combinada de isocianuros (moléculas con un grupo N≡C) y alquinos (hidrocarburos con un enlace ternario C≡C). Dependiendo de la estructura de los reactivos originales, diferentes fragmentos moleculares (sustitutos) se unen al anillo pirrol. Las sales de cobre que son tóxicas para las células vivas se utilizan para la catálisis. La reacción tiene varias etapas, ya que los pirroles deben purificarse a partir de subproductos.

Ilya Efimov y Rafael Luque, dos químicos de la Universidad RUND, trabajando junto con el profesor Leonid Voskressensky, propuso un método alternativo para producir pirroles que no involucra sales de cobre. En lugar de alquinos, los científicos utilizaron enamines. En sus moléculas el doble enlace С =С está unido con nitrógeno, y como resultado de la reacción, Se forman pirroles con dos sustitutos en un anillo. La reacción tiene una sola etapa y es prácticamente inmediata. El proceso permite la producción selectiva de pirroles a partir de reactivos sin subproductos que normalmente requieren muchas etapas de purificación. El único producto adicional es la dimetilamina que se puede eliminar fácilmente mediante el tratamiento con ácido clorhídrico. Los pirroles se pueden separar por simple filtración. En algunos casos, el costo de los reactivos originales para el método sugerido es 225 veces menor que para los alquinos.

Según los científicos, el rendimiento de pirroles supera el 40% sólo cuando se utiliza como base el terc-butóxido de potasio de base fuerte. Sin embargo, se elimina fácilmente con ácido clorhídrico. Los sustitutos de los donantes que están presentes en la estructura del isocianuro y aumentan la densidad electrónica de la molécula también muestran un efecto positivo sobre el rendimiento.

"El nuevo método es más simple y seguro que la síntesis tradicional basada en alquinos. Cuando se aplica en una producción a escala, reduciría el costo de los productos y los haría menos tóxicos. También, se puede utilizar para producir algunos pirroles que antes no estaban disponibles para nosotros, "dijo Ilya Efimov, investigador junior en la Universidad RUDN, y Candidato a Ciencias Químicas.

El grupo de científicos utilizó el nuevo método para sintetizar 4-azolilpirrol que nunca antes se había estudiado. Para hacerlo investigaron enaminas con isoxazol, 1, 2, 4-oxadiazol, y 1, 2, Fragmentos de 3-tiadiazol a la reacción con isocianuros. Los nuevos compuestos pueden convertirse en precursores para el desarrollo de fármacos contra las amebas, lamblia, tricomonas y toxoplasma.