Trifluorometilación, Clorodifluorometilación y perfluoroalquilación de arenos. Crédito:JIN Jian
Investigadores del Instituto de Química Orgánica de Shanghai de la Academia de Ciencias de China han desarrollado un sistema catalítico que instala directamente el grupo trifluorometilo en arenos. La nueva reacción utiliza ácido trifluoroacético simple y abundante como agente trifluorometilante, y ofrece una alternativa más suave a las estrategias existentes.
Publicado el 5 de agosto en la revista Informes celulares Ciencias físicas , la transformación informada es la primera en utilizar con éxito los ácidos trifluoroacético y afines como trifluorometilo, clorodifluorometilo, y fuentes de radicales perfluoroalquilo con irradiación de luz visible.
Los fármacos fluorados tienen una mejor permeabilidad de la membrana y una mayor biodisponibilidad en comparación con sus análogos no fluorados debido a los cambios en las propiedades físicas y químicas. El grupo trifluorometilo es una de las fracciones privilegiadas en el descubrimiento de fármacos modernos.
Entre los 200 principales productos farmacéuticos de moléculas pequeñas por ventas minoristas en 2018, había 15 medicamentos que contenían al menos un grupo trifluorometilo, principalmente (80%) en sus andamios de arilo o heteroarilo. Por lo tanto, Son muy deseables metodologías simples para la incorporación del grupo trifluorometilo en arenos y heteroarenos.
El ácido trifluoroacético (TFA) se encuentra entre los reactivos de trifluorometilación más atractivos con respecto a sus bajos precios, Facilidad de manejo, y disponibilidad en grandes cantidades. Sin embargo, debido a su alto potencial de oxidación, se requieren condiciones severas para la oxidación directa de TFA al radical trifluoroacetato, que después del aviso CO 2 la extrusión proporciona el CF deseado 3 radical.
Hipótesis de trabajo para la trifluorometilación. Crédito:JIN Jian
La combinación de catálisis fotoredox y un diaril sulfóxido proporciona una plataforma para la generación fácil de CF 3 radical del ácido trifluoroacético en condiciones suaves. La FC resultante 3 radical se agregaría entonces al sustrato (hetero) areno, seguido de un proceso de remomatización oxidativa para producir el producto (hetero) areno trifluorometilado.
Este protocolo también es aplicable para clorodifluorometilación y perfluoroalquilación. Y una amplia gama de arenos y heteroarenos se transformaron con éxito en valiosos compuestos fluoroalquilados.
"Anticipamos que este método de fluoroalquilación de C-H promovido por luz visible encontrará una amplia aplicación, "dijo el profesor Jin Jian, quien dirigió el proyecto.
Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Ciencias Naturales de Shanghai, el Instituto de Química Orgánica de Shanghai de la Academia de Ciencias de China.
