Polaridad de celda plana (PCP), un proceso en el que los tejidos epiteliales se polarizan dentro del plano del epitelio, juega un papel importante en el desarrollo y la función de los órganos. Los defectos en la PCP están asociados con una variedad de enfermedades humanas, incluida la metástasis del cáncer, desórdenes neurológicos, displasias esqueléticas y cardiopatías congénitas. El establecimiento de PCP está regulado por un conjunto de proteínas de señalización conservadas evolutivamente. Después de su síntesis, muchas de estas proteínas PCP se administran a lo largo de la vía de transporte secretor hacia la superficie celular, donde realizan sus funciones fisiológicas. Sin embargo, los mecanismos moleculares que regulan el transporte de la proteína PCP siguen sin estar claros.

En la vía de transporte secretor, Las proteínas PCP transmembrana recién sintetizadas se trasladan en primer lugar a un orgánulo intracelular llamado retículo endoplásmico (RE), donde se pliegan y modifican. Estas proteínas luego se empaquetan en vesículas de transporte mediadas por la maquinaria COPII. Estas vesículas de transporte funcionan como vehículos para entregar sus proteínas de carga a la siguiente estación, el aparato de Golgi, en ruta hacia la superficie celular. La película 1 demuestra la entrega en la superficie del receptor de factores de crecimiento epidérmico recién sintetizado (EGFR) en esta vía.

El profesor Guo y sus colaboradores descubrieron que un motivo polibásico ubicado en Frizzled-6 interactúa directamente con los residuos E62 y E63 en un componente importante de la maquinaria COPII, Sar1A. Esta nueva interacción de proteínas es fundamental para exportar Frizzled-6 fuera de la sala de emergencias, el primer paso en la vía de transporte secretor. Además, el estudio indica que la asociación de otra proteína PCP, CELSR1, con Frizzled-6 es importante, permitiendo la entrega eficiente de Frizzled-6 a la superficie celular, proporcionando un mecanismo de control de calidad que asegura la estequiometría apropiada de estas dos proteínas PCP en la superficie celular.

Estos estudios descubren una nueva visión de la maquinaria molecular que regula la exportación ER de Frizzled-6. La activación de la vía de la PCP juega un papel importante en la metástasis del cáncer. En la actualidad, No existe una estrategia terapéutica eficaz para regular a la baja específicamente la vía de la PCP. Las proteínas PCP deben ubicarse en la superficie celular para regular la PCP. El estudio del profesor Guo proporciona información importante para guiar el diseño racional de inhibidores para bloquear la interacción SAR1A / Frizzled-6 para inhibir el proceso de entrega en superficie. ofreciendo una nueva estrategia terapéutica para regular a la baja la señalización de la PCP para el tratamiento del cáncer.

Los hallazgos fueron publicados recientemente en una revista científica. Revista de química biológica .