Figura 1. Estrategias para la obtención de ambos enantiómeros de moléculas quirales. Crédito:SIOC
La homoquiralidad es una característica fundamental de todo organismo vivo. Es bien sabido que un par de enantiómeros de moléculas de fármacos quirales, cuyas estructuras tienen una relación de imagen especular no superponible entre sí, probablemente ejercerá diferente, o incluso influencias opuestas en la actividad farmacológica, metabolismo y toxicidad. Por lo tanto, la síntesis selectiva de un par de enantiómeros de determinadas moléculas quirales no solo es una tarea destacada en la síntesis asimétrica, pero también tiene impactos significativos en la química farmacéutica y la ciencia de los materiales.
En general, la preparación de cada enantiómero de moléculas diana quirales requiere la inversión de la configuración absoluta de cierto componente quiral en el sistema de reacción. Sin embargo, muchas moléculas fuente quirales importantes solo existen en una configuración en la naturaleza. Por lo tanto, la preparación de ambos enantiómeros de moléculas diana quirales a través de la síntesis asimétrica habilitada por tales fuentes quirales es bastante desafiante.
El grupo de investigación dirigido por el profesor You Shuli en el Laboratorio Estatal Clave de Química Organometálica, El Instituto de Química Orgánica de Shanghai reveló recientemente un fenómeno único en la catálisis asimétrica donde el tiempo de reacción se encuentra como el factor de control para determinar la configuración absoluta de los productos quirales.
Más específicamente, en las reacciones de aminación alílica asimétrica catalizada por Ir, el mismo complejo de Ir quiral permite cuatro vías de reacción independientes correspondientes a la generación y consumo de los enantiómeros (R) y (S) de los productos de aminación alílica diana.
Por lo tanto, la permutación apropiada de las cuatro velocidades de reacción individuales garantiza el aislamiento de cada enantiómero de los productos de aminación alílica en una forma altamente enriquecida enantio en diferentes tiempos de reacción.
Figura 2. Mecanismo de accesos dependientes del tiempo a ambos enantiómeros. Crédito:SIOC
Este hallazgo no tiene precedentes en la síntesis asimétrica:alerta a la comunidad de la química orgánica sobre el papel crítico del tiempo de reacción cuando se realizan reacciones asimétricas catalíticas.
Los resultados de este estudio fueron publicados el Química de la naturaleza con el título de "Síntesis enantiodivergente dependiente del tiempo mediante resolución cinética secuencial".
