Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) y el Instituto de Química de Leiden han hecho un descubrimiento importante sobre la doxorrubicina, un fármaco anticanceroso de uso común. Han encontrado una forma de reducir sus efectos secundarios sin sacrificar la eficacia del medicamento. Esto es alentador porque los efectos secundarios graves suelen ser una razón para interrumpir el tratamiento.

Su descubrimiento contradice en gran medida el dogma existente de que se han necesitado años para publicar el artículo. Doctor. La candidata Sabina van der Zanden explica que ahora se puede leer en la revista científica. PNAS . "La doxorrubicina ya se había utilizado para la quimioterapia durante décadas. Siempre se había pensado que mataba las células cancerosas al causar roturas en su ADN, pero hemos descubierto que las cosas son más complicadas que eso. Pasó bastante tiempo antes de que los colegas nos creyeran ".

La combinación causa efectos secundarios

Los investigadores ya habían descubierto que la doxorrubicina funciona de dos formas diferentes. De hecho, hace rupturas en el ADN, pero también daña la cromatina, una especie de canicas dentro del núcleo celular alrededor del cual se envuelve el ADN. Cada una de estas acciones puede provocar la muerte de la célula cancerosa. Ahora resulta que la combinación de estas acciones es la causa de los efectos secundarios graves, como insuficiencia cardíaca, esterilidad, y tumores secundarios. Estos efectos secundarios a menudo son una razón para suspender la quimioterapia antes o para ni siquiera iniciarla.

Variante sin fracturas de ADN

Al estudiar la estructura de la molécula, los investigadores determinaron qué parte era responsable de las roturas del ADN. Armado con ese conocimiento, y en colaboración con su colega Dennis Wander dirigido por Hermen Overkleeft (Instituto de Química de Leiden), produjeron una variante de doxorrubicina que no provocó roturas del ADN pero que sí dañó la cromatina. "La biología actual nos ha enseñado mucho a los químicos y, además, las estructuras químicas hacen que la clase de biomoléculas de antraciclina sea un gran objetivo para trabajar como químico orgánico; es probable que sigamos produciendo estos maravillosos compuestos durante bastante tiempo". "dice Dennis Wander.

Los experimentos con animales de laboratorio y células humanas mostraron que esta variante no causa insuficiencia cardíaca, pero aun así destruye las células tumorales. "Fue muy alentador ver que lo que se nos ocurrió mediante la química realmente funciona en las células vivas, "dice Van der Zanden.

Los efectos secundarios graves son historia

Con este descubrimiento, De esta manera, los investigadores han desacoplado el efecto anticanceroso de la doxorrubicina de sus graves efectos secundarios. El siguiente paso es probar más variantes nuevas para ajustar aún más qué parte de la molécula tiene qué efecto y en qué condiciones. Los investigadores también continuarán estudios en animales de laboratorio y, en última instancia, pacientes, con el objetivo final de hacer posible un tratamiento más prolongado.