Un químico de la Universidad de la RUDN ha sintetizado nuevos derivados de 1, 2, 4-triazol que exhiben propiedades antidiabéticas. Los experimentos demostraron que estos compuestos funcionan mejor que la acarbosa, un fármaco hipoglucemiante ampliamente utilizado, y demostrar propiedades antioxidantes. En el futuro, se pueden utilizar para desarrollar medicamentos contra la diabetes tipo 2. El artículo se publica en la revista. Química bioorgánica .

En el intestino delgado la estructura polimérica del almidón se divide en oligosacáridos más simples gracias a una enzima llamada α-amilasa. Más lejos, bajo la acción de la enzima α-glucosidasa, los oligosacáridos obtenidos se transformaron en glucosa y otros monosacáridos. Si inhibe una o ambas de estas enzimas, la tasa de absorción de carbohidratos disminuirá, y consecuentemente, la concentración de glucosa en sangre disminuirá. Este efecto antidiabético llevó a los investigadores a prestar más atención a la búsqueda y síntesis de inhibidores de α-amilasa y α-glucosidasa.

Youness El Bakri de la Universidad RUDN y sus colegas sintetizaron 17 nuevos derivados de 1, 2, 4-triazol. Pertenecen a la clase de heterociclos, compuestos orgánicos que contienen "anillos" de átomos de carbono y átomos de otros elementos. Debido a su estructura, que se asemeja al de los productos naturales, Los compuestos heterocíclicos a menudo representan interesantes propiedades biológicamente activas.

Los químicos de la Universidad RUDN establecieron la estructura de nuevos compuestos heterocíclicos utilizando análisis de difracción de rayos X y métodos espectrales. Luego estudiaron la actividad inhibidora de todos 1, 2, Derivados del 4-triazol in vitro y los comparó con la acarbosa, un fármaco hipoglucemiante que inhibe la α-glucosidasa. Todos los nuevos compuestos demostraron ser potentes inhibidores de la α-glucosidasa, y además, tres de ellos demostraron la capacidad de inhibir la α-amilasa.

Usando acoplamiento molecular, un método para modelar las propiedades de las moléculas, los investigadores demostraron que tres derivados de triazol — 6 — metil-7H, 8H, 9H- [1, 2, 4] triazolo [4, 3-b] [1, 2, 4] triazepina-8-onas y 6-metil-7H- [1, 2, 4] triazolo [4, 3-b] [1, 2, 4] triazepina-8 (9H) -tiones:superan a la acarbosa en actividad inhibidora con respecto a la α-glucosidasa.

Basado en los resultados de los experimentos, los químicos eligieron la mejor variante de la conformación de 6-metil-7H - [1, 2, 4] triazolo [4, 3-b] [1, 2, 4] triazepina-8 (9H) -tionas en complejo con α-glucosidasa y realizó su modelado de dinámica molecular.

Los cálculos mostraron que el grado de inhibición de la α-glucosidasa depende principalmente del número y la fuerza de los enlaces entre el compuesto y los sitios activos de la enzima. Los resultados obtenidos llevaron a los investigadores a concluir que el compuesto sintetizado es estable.

Youness El Bakri y sus colegas también mostraron propiedades antioxidantes de los nuevos compuestos. El estudio espectrofotométrico reveló el cambio en la densidad óptica de las soluciones que contienen radicales libres específicamente coloreados (catión-radical ABTS (2, 2'-azino-bis (3-etilbenzotiazolina-6-sulfonato) y radical DPPH (2, 2-difenil-1-picrilhidrazilo), a los que se añadieron antioxidantes. Con estos métodos, Los químicos determinaron la capacidad del antioxidante para interactuar con los radicales ABTS y DPPH. También, la actividad antioxidante de 1, 2, Los derivados de 4-triazol se estimaron evaluando la capacidad de recuperación de hierro antioxidante.

Los químicos concluyeron que el obtenido 1, 2, Los derivados del 4-triazol son prometedores para su uso como fármacos antidiabéticos. Esperan que las propiedades de estas sustancias pronto sean objeto de estudios toxicológicos y farmacológicos in vivo.