El hongo del casquete de la muerte es muy tóxico. Sin embargo, algunas de sus toxinas también pueden ser curativas:las amanitinas son componentes potenciales para tratamientos contra el cáncer basados ​​en anticuerpos. En el diario Angewandte Chemie , Los científicos alemanes han introducido ahora una nueva ruta sintética para la α-amanitina. Su método parece adecuado para la producción a mayor escala, finalmente, hacer que la toxina esté disponible para futuras investigaciones.

Las amanitinas inhiben la enzima ARN polimerasa II con alta selectividad, que conduce a la muerte celular. Cuando los anticuerpos los transportan a las células tumorales, la toxina podría combatir los tumores. Hasta hace poco, sin embargo, la única fuente de amanitinas eran los propios hongos (Amanita phalloides), lo que limitaba las posibilidades de experimentación.

Hace tiempo, se informó una síntesis total de α-amanitina, la amanitina más poderosa. Los investigadores que trabajan con Roderich D. Süssmuth en la Universidad Técnica de Berlín han introducido ahora una ruta alternativa para una síntesis total que ocurre completamente en la fase líquida. permite la posibilidad de producir diferentes variantes estructurales, y se puede implementar a mayor escala. "Decidimos utilizar una ruta convergente, lo que significa que varios componentes se sintetizan primero de forma independiente y luego finalmente se juntan para formar la molécula objetivo, "explica Süssmuth. Los componentes básicos son tres fragmentos de péptidos formados por cinco, uno, y dos aminoácidos. Los investigadores se refieren a su método como síntesis [5 + 1 + 2].

Las amatoxinas son péptidos en forma de anillo hechos de ocho aminoácidos que tienen un enlace cruzado interno adicional entre los aminoácidos triptófano y cisteína. conocida como triptatiónina. En lugar de formar el enlace tioéter requerido al final de su síntesis, los investigadores hicieron un bloque de construcción a partir de cinco aminoácidos que ya contienen triptatiónina.

El paso clave para la formación de los otros dos fragmentos de péptidos fue el desarrollo de rutas para la producción de los aminoácidos 6-hidroxitriptófano (Htp) y (3R, 4R) -L-4, 5-dihidroxiisoleucina (Dhil) en cantidades de varios gramos:un gran desafío. Ninguno de estos compuestos es proteinogénico, lo que significa que no están codificados en el ADN. Para esta síntesis, deben ser enantioméricamente puros, con una disposición espacial muy específica de todos los átomos dentro de la molécula. Los investigadores desarrollaron una síntesis de siete pasos para la producción de Dhil, la ruta sintética más corta para este tipo de aminoácido reportada hasta la fecha. "Consideramos que nuestras nuevas rutas sintéticas para Dhil y Htp son utilizables industrialmente, "dice Süssmuth." Nuestra síntesis de α-amanitina es la primera que se lleva a cabo completamente en la fase líquida. Esto ofrece acceso a mayores cantidades de α-amanitina para su estudio como posible tratamiento contra el cáncer. Además, podría ser el punto de partida para la futura producción industrial de medicamentos basados ​​en amanitina ".