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La misteriosa función de una proteína clave ha sido revelada tras un gran avance de los científicos de la Universidad de Dundee.
HOIL-1 es un componente del Complejo de Ensamblaje de Ubiquitina Lineal (LUBAC) que se encuentra en el corazón del mecanismo que determina si las células de nuestro cuerpo sobrevivirán o morirán. Ahora, los investigadores que trabajan en el laboratorio del profesor Sir Philip Cohen en la Unidad de Fosforilación de Proteínas del Consejo de Investigación Médica de la Universidad (MRC-PPU) han descubierto que HOIL-1 opera en conjunto con un segundo componente de LUBAC para formar cadenas de ubiquitina.
La investigación, que acaba de ser publicado en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS) , También ha revelado que las cadenas de ubiquitina se unen a otras proteínas mediante un mecanismo inusual.
Sir Philip dijo:"Se sabe desde su descubrimiento que HOIL-1 se parece a una Ligase E3, pero nadie sabía lo que realmente hacía en las celdas. Ahora sabemos.
"Una cosa que hace es iniciar nuevas cadenas de ubiquitina. HOIL-1 coloca la primera ubiquitina, mientras que un segundo componente de LUBAC, llamado HOIP, une ubiquitinas adicionales para formar una cadena de ubiquitina.
"Notablemente, resulta que HOIL-1 une la ubiquitina a las proteínas formando enlaces éster. Es solo la segunda vez que se detecta este tipo de enlace de ubiquitina, el primer ejemplo fue descubierto aquí en Dundee el año pasado por el Dr. Satpal Virdee. Es increíble que dos personas que trabajan juntas se hayan encontrado con los dos primeros ejemplos de este tipo de conexión de proteínas ".
Desde su descubrimiento en Japón hace unos 13 años, LUBAC ha resultado ser un regulador del sistema de defensa del organismo que le permite combatir la infección por microbios, como bacterias y virus. Un papel clave de LUBAC es suprimir dos formas de muerte celular llamadas apoptosis y necroptosis, asegurando así la supervivencia celular.
Sir Philip dice que aunque los nuevos hallazgos de su laboratorio representan un avance significativo, Se necesita más investigación antes de que esté claro si se pueden desarrollar nuevos medicamentos para tratar enfermedades mediante la modulación de la actividad de LUBAC.