Guiado por "planos" producidos en Canadian Light Source (CLS) en la Universidad de Saskatchewan, un grupo de científicos de la academia y la industria realizó cambios estructurales en un anticuerpo que ahora muestra un gran potencial para reducir los tumores cancerosos.

"Me siento muy emocionado en términos del potencial de este anticuerpo para avanzar hacia el desarrollo clínico, ", dijo el Dr. Jean-Philippe Julien del Instituto de Investigación del Hospital para Niños Enfermos y la Universidad de Toronto (U of T)." Lo probamos en un modelo de cáncer preclínico y vimos una inhibición tumoral alentadora ".

Julien dijo que el objetivo general de la investigación, llevado a cabo con colegas de varios laboratorios de la U of T y biotecnología Northern Biologics, era avanzar en el desarrollo de terapias contra el cáncer que utilizan anticuerpos, y en este caso, usándolos en una vía de señalización particular, la vía Wnt / Frizzled, que une moléculas en la superficie de las células con moléculas en su interior.

Las moléculas de la superficie detectan lo que está sucediendo en el cuerpo a su alrededor y luego se traducen o se comunican con el interior de la célula. él explicó. Esa señal guía lo que hará la célula, por ejemplo, crecer o diferenciarse en un nuevo tipo de célula.

"La señalización de Wnt es una vía natural que prevalece mucho en el cuerpo y es muy importante para el desarrollo celular, " él dijo, "pero con cáncer, esa vía está secuestrada y sobreactivada. Ésa es una de las razones por las que las células cancerosas crecen tan rápido. Nuestro objetivo es encontrar un fármaco que ralentice o detenga el crecimiento del cáncer ".

Investigaciones anteriores identificaron tres anticuerpos "que parecían buenos para ralentizar el crecimiento del cáncer", pero cuando se probaron en ratones, se encontró que no eran bien tolerados o tenían una vida muy corta, dijo Julien. "Eso los convertía en candidatos inadecuados para avanzar hacia la clínica. Necesitaban ser reparados".

En el CLS, La difracción de rayos X y la cristalografía permitieron a los investigadores crear imágenes detalladas o planos de los anticuerpos para comprender mejor cómo interactuaban con las piezas de la vía de señalización. "y una vez que descubrimos lo que iba mal, logramos arreglar uno de los tres ".

La "fijación" a la que se refería Julien implicaba alterar ligeramente la composición del anticuerpo. "Un ejemplo es si se une con demasiada fuerza, que puede provocar toxicidad, por lo que reducimos su capacidad de unión. Estábamos buscando ese punto óptimo entre el candidato a fármaco siendo bien tolerado y la inhibición tumoral, jugando con todo tipo de parámetros en el entorno preclínico ".

Agregó que su investigación no hubiera sido posible sin las imágenes de alta resolución que pudo producir en el CLS.

El anticuerpo afinado funcionó para inhibir el crecimiento tumoral cuando se probó en un modelo de cáncer de páncreas "pero hay mucha evidencia de que la vía Wnt / Frizzled está involucrada en muchos cánceres diferentes y estamos ansiosos por ver qué tan buena es nuestra molécula contra aquellos."

Los socios involucrados en este trabajo realizarán más pruebas del anticuerpo y lo llevarán a la siguiente etapa de pruebas.

"Nuestro trabajo muestra cómo el uso de instalaciones como CLS contribuye a este tipo de descubrimientos, "dijo Julien.