Se estima que 1,7 millones de estadounidenses padecen trastornos por abuso de sustancias relacionados con el uso de opioides para aliviar el dolor. según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. Esto causa una carga económica de más de $ 78 mil millones por año en costos de atención médica y tratamiento de adicciones. así como la pérdida de productividad de los trabajadores y el aumento de la actividad delictiva. En 2017, más de 47, 000 personas murieron como resultado del abuso de drogas que involucran opioides y drogas relacionadas.

A medida que el problema se amplifica, Los investigadores están buscando opciones de tratamiento del dolor crónico no adictivas que produzcan pocos o ningún efecto secundario negativo.

Ken Hsu, profesor de química en la Universidad de Virginia, y su estudiante de posgrado, Myungsun Shin, ha identificado una enzima que "mastica la grasa" para producir señales químicas que controlan la inflamación.

La enzima natural, llamado diacilglicerol lipasa-beta, o DAGL-beta, es un posible nuevo objetivo farmacológico para reducir el dolor. Hsu desarrolló, durante su formación postdoctoral, moléculas selectivas que inhiben DAGL-beta y reducen la inflamación, de manera similar a la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides, o AINE. Sin embargo, a diferencia de los AINE, Los inhibidores de DAGL-beta pueden proporcionar alivio del dolor sin toxicidad gastrointestinal en modelos preclínicos cuando se usan a largo plazo. Y a diferencia de los opioides, Los inhibidores de DAGL-beta no exhiben propiedades adictivas.

"Esta podría ser una nueva ruta para tratar la inflamación y el dolor a largo plazo sin los efectos secundarios de toxicidad y riesgo de adicción observados con las opciones de tratamiento actuales". "Hsu dijo." Generalmente, si bloqueamos la inflamación, también afectamos la respuesta inmune. Pero sugerimos un enfoque diferente, uno en el que podamos detener la inflamación sin afectar la respuesta inmunitaria normal ".

Los hallazgos de Hsu se publicaron hoy en la edición en línea de la revista. Biología química celular .

Según Hsu, estudios en UVA en colaboración con Virginia Commonwealth University demuestran que los inhibidores de DAGL-beta son altamente efectivos para reducir diferentes estados de dolor, incluyendo dolor neuropático y neuropatía periférica inducida por quimioterapia.

En el nuevo estudio, el laboratorio de Hsu descubrió un nuevo papel para DAGL-beta en las células dendríticas, un tipo especializado de célula inmunitaria innata que no solo controla la inflamación, pero también puede activar la capacidad de nuestro cuerpo para combatir infecciones estimulando las células T, que producen una respuesta inmune.

"Descubrimos que al bloquear DAGL-beta, podemos detener la inflamación sin afectar la inmunidad, ", Dijo Hsu. Esto apoya la idea de que DAGL-beta es un objetivo viable para el bloqueo a largo plazo de la inflamación y el dolor sin comprometer potencialmente nuestro sistema inmunológico".

El programa de investigación de Hsu se centra en el uso de la química para encontrar nuevas formas de modular el sistema inmunológico, ya sea para combatir el cáncer, o, en este caso, una mejor comprensión de las vías moleculares que pueden apuntar para reducir la inflamación crónica y el dolor.