Los investigadores de química de la Universidad Estatal de Oregón han patentado un método para fabricar compuestos antileucémicos que hasta ahora solo estaban disponibles a través de un árbol asiático que los produce.

La síntesis de cefalotaxina y homoharringtonina (HHT) allana el camino hacia la reducción de costos, medicamentos contra la leucemia más fácilmente disponibles cuya producción no está sujeta a los riesgos e ineficiencias asociados con la recolección de fuentes naturales.

También, la síntesis de cefalotaxina abre la puerta a la preparación de otros, compuestos estructuralmente relacionados para su evaluación como posibles nuevos fármacos contra el cáncer.

"Queremos asociarnos con la industria para que ya no tengamos que cultivar árboles para conseguir esto, "dijo el autor correspondiente Christopher Beaudry, profesor asociado de química en la Facultad de Ciencias de OSU. "Y tal vez podamos encontrar un inhibidor de la traducción de proteínas más potente, o un inhibidor más selectivo. También existe la posibilidad de que esta molécula pueda encontrar una aplicación para bloquear la síntesis de proteínas bacterianas, que sería útil para el tratamiento de patógenos resistentes a los antibióticos ".

Los resultados se publicaron en Angewandte Chemie .

HHT, también conocido como Synribo o mepesuccinato de omacetaxina, se utiliza para tratar la leucemia mieloide crónica, uno de los cuatro tipos principales de la enfermedad.

Históricamente, HHT se ha elaborado añadiendo un éster a la cefalotaxina, un alcaloide derivado de las hojas de un árbol asiático:el tejo ciruela. Y la única forma de obtener más cefalotaxina era plantar más tejos de ciruela.

Eso es problemático Dijo Beaudry.

"Los árboles no crecen muy rápido, ", dijo." Y cualquier tipo de problema agrícola puede afectar la producción del material. Mediante el uso de síntesis química, podemos comenzar con productos químicos básicos para preparar cefalotaxina, y optimizaremos aún más el proceso para hacerlo comercialmente viable ".

La leucemia es un tipo de cáncer que se origina en las células productoras de sangre de la médula ósea. Casi 200, 000 personas en los EE. UU. Son diagnosticadas con leucemia cada año.

Leucemias mieloides, que también se llaman mielocíticos, leucemias mielógenas o no linfocíticas, comienza en las células mieloides tempranas. Las células mieloides son las que eventualmente se convierten en células productoras de plaquetas y glóbulos blancos distintos de los linfocitos.

La leucemia mieloide crónica se desarrolla lentamente, y la mayoría de los pacientes pueden vivir con él durante varios años, pero es más difícil de curar que la forma aguda de la enfermedad. Se caracteriza por una anomalía cromosómica que resulta en una sobreproducción de proteínas, que conduce a la proliferación de las células cancerosas.

La leucemia mieloide crónica se trata con medicamentos, como Gleevec, que se unen a una proteína que causa cáncer y la inactivan, hasta que el cáncer muta y el medicamento deja de funcionar, que es donde interviene la HHT. La HHT interrumpe la producción de todas las proteínas que requieren las células leucémicas de rápido crecimiento.

Además, HHT es prometedor para frustrar las células madre de la leucemia mieloide crónica, así como para combatir otras líneas celulares cancerosas.

Beaudry y el estudiante graduado Xuan Ju usaron un anillo oxidativo de apertura de un furano, un tipo de compuesto orgánico, para desencadenar la síntesis de HHT a través de una reacción conocida como ciclación transanular espontánea de Mannich.

"De principio a fin, los nueve pasos del producto químico que compramos, el rendimiento es superior al 5 por ciento, que suena terrible pero en realidad es bastante bueno, ", Dijo Beaudry." Normalmente, el rendimiento de cualquier proceso sería mucho menor, piense en cuánta masa de árboles se requiere para producir HHT, y creemos que también podemos hacer más mejoras ".