Desde que el desafío del cubo de hielo se volvió viral en 2014, Sensibilización y financiación para la investigación de ELA, Los científicos han aprendido mucho sobre una enfermedad que desconecta los músculos de los nervios, conduciendo a atrofia muscular y eventual muerte. Su objetivo final es crear medicamentos capaces de detener la ELA en seco.

Escribiendo en el diario Biología química celular , El químico Matthew Disney de Scripps Research, Doctor., y sus colegas describen un nuevo compuesto que bloquea la causa genética más común de la ELA familiar y la demencia frontotemporal. El grupo de Disney está evaluando su potencial para convertirse en un medicamento para tratar ambas enfermedades.

"Ojalá, esto será un acelerador no solo para nosotros sino para todas las personas en el campo que trabajan por un tratamiento para la ELA, "Dice Disney.

El compuesto funciona de manera diferente a la mayoría de los medicamentos en el mercado. En lugar de unirse con la proteína tóxica detrás de la enfermedad, se une a lo que está involucrado en la producción de la proteína, una forma específica de ARN doblada como una horquilla. Dado que las moléculas de ARN gestionan la expresión de genes, intervenir a nivel de ARN va directo a la causa aparente de esa forma de la enfermedad, Disney dice.

"No existen terapias que aborden la causa raíz de esta enfermedad, "Disney dice." Cero. Nuestro objetivo no es apuntar a los síntomas, es apuntar a la causa raíz, que es ese ARN ".

ALS, abreviatura de esclerosis lateral amiotrófica, también se conoce como la enfermedad de Lou Gehrig en honor a la leyenda del béisbol fallecida. Se estima que 20, 000 personas en los Estados Unidos viven actualmente con el trastorno neurodegenerativo, incluido el ex jugador de fútbol profesional Tim Green, quien recientemente anunció su enfermedad en 60 Minutes.

Es probable que existan múltiples causas de ELA. Para aproximadamente 1 de cada 10 personas con ELA, eso es de familia. Alrededor de un tercio de ellos parecen haber heredado el tipo de daño en el ADN al que apunta el compuesto de Disney.

El ADN dañado se encuentra en una sección no codificante del noveno cromosoma. Allí, una repetición similar a un tartamudeo de las letras GGGGCC hace que la maquinaria de construcción de proteínas de la célula comience la producción de una sustancia tóxica, C9RAN. Disney le da crédito a su colaborador, Leonard Petrucelli de la Clínica Mayo en Jacksonville, FLORIDA, con el co-descubrimiento de la causa. Esa sustancia tóxica parece alterar el metabolismo normal de las células nerviosas, conduciendo a su muerte, Disney dice.

Es la muerte de los conectores nerviosos entre los músculos y el cerebro lo que conduce a los síntomas de atrofia muscular de la ELA. debilidad, dificultad para tragar y respirar. En la demencia frontotemporal, la proteína tóxica parece ser una causa de muerte neuronal en partes del cerebro que controlan el comportamiento y la personalidad, los lóbulos frontal y temporal. Complejo de Disney, una pequeña molécula que diseñó, se denomina simplemente "4, "en el papel. Interfiere con la producción de la proteína tóxica C9RAN, él dice.

Un hallazgo importante del artículo es que la forma del ARN al que se dirigen muchos grupos de investigación en la actualidad puede no ser realmente la que impulsa la muerte de las neuronas. Disney dice.

"Hay dos formas diferentes de proteína. Los datos apoyan que la forma que la gente no ha estado mirando es en realidad la tóxica". " él dice.

Se deben responder muchas preguntas antes de que quede claro que el compuesto "4" podría servir como fármaco. La investigación está en curso, Disney agrega.

"Tenemos un camino largo y tortuoso para convertir esto en un fármaco. No solo hay que demostrar que una molécula funciona, pero que es seguro, ", dice." Ahora que tenemos un objetivo y sabemos cómo vincularlo, esto debería acelerar la producción de compuestos que podrían convertirse en medicamentos de una manera mucho más simplificada ".