Hay una gran potencial sin explotar para el desarrollo de fármacos contra el cáncer, fibrosis y enfermedades cardiovasculares al dirigirse a una familia de receptores conocidos como Frizzleds, creen los investigadores del Karolinska Institutet en Suecia. En un nuevo estudio publicado en Señalización científica , identifican cómo se activan estos receptores en la membrana celular y los procesos que luego se desencadenan dentro de la célula.

Los receptores acoplados a proteínas G son una de las familias más grandes de proteínas, con unos 800 representantes en humanos de importancia para una amplia gama de funciones fisiológicas. Los receptores se encuentran en la membrana celular y son activados por moléculas mensajeras como la adrenalina, dopamina histamina y endorfina, que desencadenan una cascada de procesos dentro de la célula. Los receptores acoplados a proteína G están involucrados en el progreso de muchas enfermedades y son objetivos muy comunes para los medicamentos. Los ejemplos de medicamentos incluyen betabloqueantes, antihistamínicos, morfina y L-DOPA.

"Dado que se trata de una gran familia de receptores, todavía hay muchos objetivos atractivos pero aún sin explotar para el tratamiento futuro del cáncer, enfermedad cardiovascular, diabetes, fibrosis y enfermedades neurodegenerativas, ", dice el profesor Gunnar Schulte del Departamento de Fisiología y Farmacología del Karolinska Institutet.

Está investigando un grupo de receptores acoplados a proteína G llamados Frizzleds, que son importantes para numerosos procesos, incluido el desarrollo fetal. La señalización a través de estos receptores también se ha relacionado con una gran cantidad de enfermedades, incluyendo diferentes formas de tumor. Actualmente no hay moléculas de fármacos en las clínicas que afecten a los receptores Frizzled, aunque, estructuralmente se parecen a los receptores que son dianas eficaces para la terapia con medicamentos.

El nuevo estudio muestra que uno de los receptores de la familia Frizzled, Frizzled 5, podría ser el objetivo de las drogas de la misma manera que la histamina, receptores de adrenalina o dopamina. El profesor Schulte ha dirigido la investigación, que se ha realizado en colaboración con la Universidad de Uppsala y SciLifeLab en Suecia y equipos de investigación en Alemania y Canadá. Los investigadores también presentan un nuevo método que se puede utilizar para seleccionar bibliotecas de sustancias en la búsqueda de nuevas moléculas de fármacos.

"Esto abre oportunidades y conceptos completamente nuevos para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer, fibrosis y enfermedades cardiovasculares basadas en la selección de proteínas frizzled, "dice Shane Wright, primer autor del estudio y estudiante de doctorado en el grupo de investigación del profesor Schulte en el Karolinska Institutet.

El trabajo en receptores acoplados a proteína G fue reconocido por el Comité Nobel en 2012, otorgando el Premio Nobel de Química a Brian Kobilka y Robert Lefkowitz. Los desarrollos tecnológicos recientes han proporcionado a los científicos una mejor comprensión de cómo se activan los receptores acoplados a proteína G y otros receptores en la superficie celular y qué procesos se desencadenan dentro de la célula. Esta información puede resultar vital para el desarrollo de nuevos medicamentos.

"La razón por la que no existen moléculas de fármacos que se dirijan a los receptores Frizzled es que estos mecanismos no se comprenden completamente, una situación que esperamos cambiar, "dice el profesor Schulte.