Los químicos de KAIST han sintetizado siete productos naturales diferentes de iboga y post-iboga a partir de catharanthine disponible comercialmente al reflejar la post-modificación biosintética de la naturaleza del esqueleto de iboga.

Idearon una nueva estrategia para biosintetizar los productos naturales a través de una serie de reacciones de oxidación y reordenamiento selectivas y eficientes. Esto servirá como un trampolín para el desarrollo de medicamentos terapéuticos contra el cáncer y la adicción a los narcóticos.

El equipo de investigación dirigido por el profesor Sunkyu Han, conceptualizó y acuñó el término alcaloides "Post-Iboga" para describir los productos naturales que se derivan biosintéticamente de alcaloides de tipo iboga, que se componen de cadenas principales de indol y / o isoquinuclidina reorganizadas.

Los alcaloides iboga han atraído una atención significativa de la comunidad científica debido a sus intrigantes estructuras policíclicas y sus posibles usos terapéuticos contra las adicciones a las drogas. La naturaleza ha evolucionado para agregar repertorios arquitectónicos a esta familia de metabolitos secundarios mediante la diversificación de los marcos de iboga.

Ejemplos notables son los medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA vinblastina y vincristina, ambos derivados de la dimerización oxidativa de las subunidades de catarantina y vindolina. Cierto es que, Los focos sintéticos hacia los derivados biosintéticos de iboga han estado históricamente en estos productos naturales diméricos antes mencionados.

Estudios recientes de aislamiento de productos naturales en las especies de Tabernaemontana corymbosa y Ervatamia officinalis han dado como resultado el descubrimiento de varios metabolitos secundarios que se derivan biosintéticamente de los alcaloides iboga. Estos recientes estallidos de informes de aislamiento de productos naturales derivados de iboga han despertado el interés hacia esta familia de productos naturales.

El equipo de investigación utilizó (+) - catharanthine, el material de partida para la producción industrial del medicamento contra el cáncer Navelbine. Oxidaciones bien orquestadas en la posición C19 y la fracción indol del derivado de catarantina, seguido de reordenamientos diferenciales en condiciones ácidas, proporcionaron muestras sintéticas de voatinggine y tabertinggine respectivamente.

Por otra parte, oxidaciones oportunas en la posición C19 y la posición alfa del resto de amina terciaria del derivado de catarantina, seguido de una transhemiaminalización, produjo la primera muestra sintética de producto natural tipo chippiine / dippinine, dippinina B.

Es importante señalar que los alcaloides de tipo chippiína y dippinina han sido el objetivo de los químicos sintéticos durante más de 30 años, pero no habían sucumbido a la síntesis antes de este informe.