Un equipo de investigadores del Reino Unido y los EE. UU. Descubrió que un medicamento que se usa para estudiar la hipoxia también se puede usar para inhibir el metabolismo de la glutamina, un posible medio para atacar las células cancerosas cortando su línea de suministro. En su artículo publicado en la revista Biología química de la naturaleza, el grupo explica su estudio del fármaco y su nuevo posible uso para atacar tumores. Barbara Nelson, Daniel Kremer y Costas Lyssiotis de la Universidad de Michigan han escrito un artículo de News and Views sobre el trabajo realizado por el equipo en la misma edición de la revista.

Los investigadores comenzaron su estudio señalando que muchos tumores requieren glutamina para sobrevivir; la utilizan en un proceso llamado glutaminólisis. Investigaciones anteriores habían revelado que la glutamina puede participar directamente en los procesos biosintéticos o puede convertirse en glutamato. En este último caso, se desanima a α-cetoglutarato (αKG); el proceso de desanimación a veces es catalizado por la glutamato deshidrogenasa (GDH), donde se producen KG y amoniaco, y en otras ocasiones por transaminasas. También, señalando que αKG es una característica clave en las vías metabólicas relevantes, sugirió que es análogo, un medicamento llamado dimetiloxalilglicina (DMOG) podría ser útil para inhibir la glutamina utilizada por las células cancerosas.

Para saber si este podría ser el caso, los investigadores hidrolizaron DMOG, producir metiloxalilglicina (MOG), que incitaba a la citotoxicidad cuando era transportado por el transportador de monocarboxilato 2 (MCT2). Informan que el resultado final fue una disminución del ácido tricarboxílico, que se deriva de la glutamina. También encontraron una reducción en la respiración mitocondrial y una disminución en la producción de ATP. Una mirada más cercana mostró que el uso de MCT2 permitió a MOG ingresar a las células con concentraciones lo suficientemente altas como para ralentizar la producción de enzimas involucradas en el metabolismo de la glutamina. Por lo tanto, ellos informan, MCT2 dicta qué tan bien puede funcionar NOG en la inhibición del metabolismo de la glutamina.

El resultado del trabajo es el establecimiento de un nuevo medio de causar citotoxicidad, reduciendo eficazmente la utilización de glutamina por las células. El siguiente paso será averiguar si la inhibición de GDH y las isocitrato deshidrogenasas por NOG son las únicas responsables de la citotoxicidad observada o si hay otros elementos desconocidos en juego.

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