El equipo detalló un enfoque jerárquico para solubilizar un fármaco hidrófobo contra el cáncer, curcumina en agua a través de una combinación de autoensamblaje impulsado por la coordinación e interacciones anfitrión-huésped. Crédito:Laboratorio de Materiales en Medicina de la Universidad de Illinois
En India y otros países del sudeste asiático, la curcumina se usa a menudo como especia en la cocina, particularmente pollo o pescado. Es conocido por su efecto terapéutico y como una forma de matar los gérmenes presentes en la carne cruda. Recientemente, Los científicos también han descubierto que la curcumina, una sustancia natural aislada de la planta larga Curcuma, para ser un agente eficaz para matar las células cancerosas.
"Hasta ahora, sin embargo, La curcumina es lo que llamamos en la ciencia farmacéutica como una 'pista falsa':es terapéutica, pero el efecto completo no se puede utilizar porque es poco soluble en agua, "señaló Dipanjan Pan, profesor asociado de bioingeniería en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign que dirige el Laboratorio de Materiales en Medicina.
"Cuando intentas administrar una droga, requiere solubilidad en agua, de lo contrario, no fluirá por el torrente sanguíneo, "agregó Santosh Misra, un investigador postdoctoral que trabaja con Pan.
Recientemente, sin embargo, El laboratorio de Pan colaboró con Peter Stang, el editor en jefe del Journal of American Chemical Society, y profesor distinguido de química en la Universidad de Utah sobre las formas de convertir la curcumina en soluble, entregarlo a los tumores infectados, y matar las células cancerosas. El equipo ha creado un complejo metalocíclico sofisticado utilizando platino que no solo ha permitido la solubilidad de la curcumina, pero cuya sinergia ha demostrado ser 100 veces más eficaz en el tratamiento de varios tipos de cáncer, como el melanoma y las células de cáncer de mama, que el uso de curcumina y platino por separado. Publicaron sus resultados en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
"Es una combinación de química inteligente y nanoprecipitación que utiliza la química del huésped huésped, "Pan explicó." Sabemos que un fármaco se unirá a una determinada 'molécula huésped' si está presente el bolsillo adecuado. Hemos demostrado aquí que una molécula macrocíclica Cucurbituril con forma de calabaza en virtud de sus enlaces monoméricos glicoluril, que atrae la curcumina, que se ata y se desprende una vez que se entrega a la celda. Esa es la clave para demostrar la eficacia de la terapia y resolver un problema de larga data con la insolubilidad de la curcumina ".
"Para ponerlo a disposición del sistema, fue necesario poner curcumina en un complejo más grande donde pueda ser soluble en agua, ", Dijo Misra." Este complejo tiene una capacidad única para asumir diferentes formas de material, desde una nanopartícula esférica hasta hilos alargados más largos de tamaño nanométrico. En ambos casos, la curcumina está presente en el sistema, lo cual es importante por su valor medicinal ".
"Sabíamos que el platino es un agente terapéutico contra el cáncer de uso común en la clínica, ", Dijo Pan al explicar el camino hacia el descubrimiento." Queríamos explotar esa propiedad además de la curcumina. Nuestros resultados demuestran que la curcumina funciona completamente en sincronía con el platino y ejerce un efecto sinérgico para mostrar propiedades anticancerígenas notables ".
Se ha demostrado que la curcumina previene la fosforilación de STAT3, una vía de señalización bien conocida que desencadena el crecimiento de células cancerosas y les permite sobrevivir, en estudios in vivo. La combinación de platino-curcumina mata las células fragmentando su ADN.
Aunque los investigadores solo han probado el método para administrar curcumina, su contribución al tratamiento del cáncer, en última instancia, también vendrá de la probabilidad de que el método funcione también con otros medicamentos.
"En la terapia del cáncer, una de las medidas que restringe una serie de fármacos es su escasa solubilidad, "Pan dijo." La viabilidad sólo se vuelve prominente cuando el fármaco se vuelve soluble en agua. Entonces, no importa cómo se administre el medicamento, por vía intravenosa u oral, eventualmente necesita ser absorbido por los órganos del cuerpo ".
El equipo de Pan también espera demostrar que este método será eficaz para matar las células madre cancerosas. en efecto, el sistema de raíces del cáncer.
"Cada vez es más obvio que las células madre del cáncer son responsables de que todos estos cánceres vuelvan a crecer, ", Dijo Pan." Incluso si estás matando todas las células del tumor, Habría una pequeña población de células con propiedades de "madre" que podrían permitir que las células cancerosas crezcan nuevamente y se diseminen a otras partes del cuerpo. Por eso, incluso si un paciente ha sido declarado libre de cáncer, los médicos continúan monitoreando para ver si las células vuelven a crecer. Sin embargo, si podemos administrar terapia a las células madre del cáncer, podemos evitar que eso suceda. Como una investigación en curso en nuestro laboratorio para encontrar agentes para detener el crecimiento de células madre cancerosas, analizaremos el uso de estos ciclos metálicos autoensamblados altamente sofisticados para terapias dirigidas "