¿Cómo se puede evitar la eliminación de agentes terapéuticos del torrente sanguíneo o su degradación enzimática temprana en la administración sistémica? Los científicos chinos han desarrollado un nuevo método para unir un tratamiento terapéutico contra el cáncer establecido, floxuridina, con albúmina sérica natural para su transporte y entrega a las células cancerosas diana. En el diario Angewandte Chemie , los autores demuestran la síntesis automatizada de un polímero de floxuridina conjugado, su transporte y entrega exitosos, y su eficacia para detener el crecimiento tumoral.

¿Cómo podemos llevar una droga a su objetivo? A pesar de los grandes avances en la investigación de nanoportadores, el problema aún persiste, especialmente en la terapia del cáncer. Durante el transporte en el torrente sanguíneo, los medicamentos contra el cáncer pueden interferir con las células sanas, o pueden ser degradados por enzimas o eliminados del cuerpo antes de ingresar al tejido tumoral. Previendo un sistema de transporte natural y seguro, Weihong Tan y colegas de la Universidad de Hunan, Porcelana, y la Universidad de Florida, ESTADOS UNIDOS, eligió la albúmina sérica endógena como posible nanotransportador. Para asegurar la unión del antimetabolito floxuridina a la albúmina, tuvieron que modificarlo.

La floxuridina es un nucleósido y antimetabolito de pirimidina fluorada, que inhibe las enzimas de la síntesis de ADN. Su oligómero, un oligonucleótido de 10 unidades, es aún más eficiente y se internaliza activamente en la célula. Para que sea transportable por la albúmina sérica, El Prof. Tan y su grupo decidieron dotar al oligonucleótido con cadenas de alquilo hidrófobas como enlazador. Esto era necesario porque la albúmina transporta naturalmente moléculas lipofílicas como lípidos y colesterol, pero no oligonucleótidos cargados negativamente.

La síntesis del oligonucleótido de floxuridina conjugado con cadena de alquilo que contiene 20 unidades (LFU20) se llevó a cabo en un sintetizador de ADN. Los autores probaron el compuesto por su interacción con la albúmina sérica, internalización celular, transporte a través del torrente sanguíneo en ratones con tumor implantado, y proliferación tumoral. Observaron que aunque una gran fracción de la droga todavía abandonaba el cuerpo, una proporción mucho mayor que en el grupo de control acumulada en el tumor. Allí, la droga se internalizó en las células. El "efecto mejorado de permeabilidad y retención" dirigió la acumulación, un efecto bien establecido en la investigación de tumores. En las celdas los lisosomas absorben la droga, y las enzimas liberan la estructura antimetabólica de la floxuridina, los autores señalan.

Los científicos informaron que el compuesto conjugado con lípidos detuvo la proliferación tumoral, mientras que el fármaco FU20 libre sin anclaje lipídico no pudo detener el crecimiento tumoral. Esto significa que el LFU20 parece "hacer autostop" con la albúmina para encontrar las células diana y acumularse en ellas. Los autores también señalaron que el fármaco se prepara fácilmente mediante síntesis automatizada, y la cola lipídica hidrofóbica, que asegura la afinidad de la albúmina, se puede incorporar fácilmente en el extremo 5 'del oligonucleótido. Hacer autostop con potencial letal vale la pena en la entrega de medicamentos.