Existe la hipótesis de que M-InsP6 podría mejorar la eliminación del radioestroncio. M-InsP6 puede unirse al radioestroncio, inhibir la absorción, y mejorar la excreción. Crédito:Universidad de Kanazawa
90 Sr (t1 / 2 =29,1 y) es uno de los elementos de fisión nuclear más importantes. Después de los desastres de las centrales nucleares de Chernobyl y Fukushima Daiichi, 90 Sr fue liberado a la atmósfera y al océano. 90 Sr es dañino para los humanos porque tiene una vida media larga, y su radionúclido hijo, 90 Y (t1 / 2 =64,1 h), emite partículas beta de alta energía. Se ha informado que la exposición interna a 90 Sr podría estar asociado con el desarrollo de leucemia y osteosarcoma. Por lo tanto, Los compuestos que inhiben la absorción de radioestroncio del tracto gastrointestinal al torrente sanguíneo y mejoran su eliminación después de la ingesta pueden disminuir la dosis de radiación absorbida de las personas expuestas al radioestroncio. En efecto, La investigación básica ha demostrado que el alginato puede promover la excreción de 90 Sr.
Myo-inositol-hexakisfosfato (ácido fítico:InsP6, Figura 1) es un compuesto natural que abunda en plantas, especialmente en cereales integrales, cereales, legumbres semillas y nueces. Debido a su estructura, InsP6 exhibe un alto potencial de quelación con muchos tipos de cationes metálicos. Recientemente, preparamos complejos de InsP6 con iones zinc o lantano (Zn-InsP6 y La-InsP6, respectivamente) y los evaluó como agentes de decorporación de radiocesio, porque ambos complejos son insolubles en agua y son lo suficientemente espaciosos para acomodar cationes metálicos adicionales coordinados por quelación. De hecho, InsP6 es soluble en agua, pero la quelación con iones zinc o lantano disminuye la solubilidad en agua, y por lo tanto reduce la absorción en el tracto intestinal.
La estructura de myo-inositol-hexakisphosphate (InsP6). Crédito:Universidad de Kanazawa
En este estudio, planteamos la hipótesis de que Zn-InsP6 y La-InsP6 pueden funcionar como 90 Sr agentes de decorporación y evaluaron su potencial in vitro e in vivo. Se realizaron experimentos con ratones normales para evaluar la influencia de Zn-InsP6 en la biodistribución del radioestroncio. En estos experimentos, fueron puestos 90 Sr con 85 Sr (T1 / 2 =64,8 d) porque 85 Sr emite rayos gamma, que son fáciles de medir.
La capacidad de adsorción de Zn-InsP6 y La-InsP6 para el estroncio se evaluó mediante el modelo de Langmuir. La cantidad de estroncio unido a Zn-InsP6 y La-InsP6 aumentó linealmente a concentraciones bajas de estroncio, y se estancó a altas concentraciones de estroncio, indicando saturación de los sitios de adsorción (Figura 2). Estos datos cumplen los requisitos del modelo de adsorción de Langmuir, lo que indica la exactitud de la suposición de que el adsorbato actúa como una superficie uniforme con sitios de unión idénticos finitos caracterizados por la adsorción en monocapa del adsorbato. La capacidad máxima de sorción de Zn-InsP6 y La-InsP6 se estimó en 133,7 y 6,4 mg Sr / g, respectivamente.
El modelo Langmuir. Capacidad de adsorción de (A) Zn-InsP6 y (B) La-InsP6 al estroncio. Los datos se expresan como la media ± DE de tres muestras. Crédito:Universidad de Kanazawa
Para evaluar si el Zn-InsP6 puede mejorar la eliminación de 85 Sr del cuerpo in vivo, 85 El SrCl2 se administró por vía oral a ratones justo después de la administración oral de la suspensión de Zn-InsP6. Como los resultados, El pretratamiento con Zn-InsP6 disminuyó significativamente la acumulación de radiactividad en el hueso y la sangre después de la administración oral de 85 SrCl2. Estos resultados indican que Zn-InsP6 inhibió la absorción de 85 Sr2 + del intestino al torrente sanguíneo y mejoró la excreción de 85 Sr2 + en las heces.
Extrapolando los resultados de los experimentos de biodistribución, la dosis efectiva estimada de 90 La radiación de Sr en un ser humano tratado con Zn-InsP6 es aproximadamente la mitad de la del grupo de control. Por lo tanto, Zn-InsP6 se presenta como un prometedor 90 Agente de decorporación sr.
Suponemos que el complejo Zn-InsP6 podría mejorar la biodistribución de algunos radiofármacos y disminuir la dosis de radiación innecesaria de los pacientes, y actualmente está bajo investigación.