Activar y desactivar genes es un proceso complejo que implica la comunicación entre muchos tipos diferentes de proteínas que interactúan con el ADN.

Estas comunicaciones pueden salir mal resultando en condiciones como el cáncer. Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas han descubierto una forma inusual de interrelación entre proteínas que afectan la expresión génica, sugiriendo nuevas formas de inhibir la metástasis en el cáncer. Los hallazgos se publican en el Revista de química biológica .

TRIM24 es una oncoproteína, lo que significa que se encuentra en mayor abundancia en muchos tipos de células cancerosas que en las células sanas. El laboratorio de Michelle Barton en MD Anderson estudia lo que hace esta proteína. Investigaciones anteriores han demostrado que TRIM24 es, entre otras cosas, un lector epigenético. Esto significa que detecta ciertas modificaciones químicas de las histonas (proteínas alrededor de las cuales se enrolla el ADN) e induce a otras proteínas a cambiar su comportamiento en respuesta. resultando en un patrón diferente de activación de genes que si la histona no hubiera sido modificada.

En el nuevo estudio, Srikanth Appikonda, un ex becario postdoctoral en el laboratorio de Barton, encontré algo inusual. TRIM24 no solo "leyó" las modificaciones de histonas, pero el acto de leer dio como resultado que TRIM24 se modificara con una pequeña etiqueta de proteína llamada SUMO. En otras palabras, leer el mensaje de la histona hizo que el lector llevara su propio mensaje químico.

"Esta es la primera vez que sabemos que la (histona) en sí misma está imponiendo un código a los modificadores o lectores, "Dijo Barton.

¿Qué logra la adición de SUMO a TRIM24? Appikonda, El estudiante de posgrado Kaushik Thakkar y los otros miembros del equipo realizaron experimentos para ver cómo los genes que TRIM24 activaba y desactivaba en las células cancerosas diferían cuando TRIM24 no tenía SUMO adjunto.

Descubrieron que el TRIM24 modificado con SUMO parecía estar regulando genes implicados en la adhesión entre células. Esto es importante porque la adhesión celular determina si las células cancerosas permanecen en un lugar o pueden viajar y hacer metástasis a través del cuerpo.

"Ahí es realmente donde entran en juego estas moléculas de adhesión celular, metástasis y migración de células cancerosas, "Dijo Barton. Múltiples proteínas están involucradas en la adhesión, y TRIM24 apagó y encendió algunos. Por lo tanto, aún no está claro qué efecto neto tiene TRIM24 sobre la metástasis en pacientes con cáncer. Pero entender que TRIM24 está involucrado en este proceso les da a los investigadores un lugar donde mirar para entender cómo detenerlo.

Mientras tanto, la modificación SUMO también se puede utilizar como un posible marcador en estudios de otros tipos de posibles nuevos fármacos. Los investigadores del cáncer a menudo están interesados ​​en interrumpir la interacción de TRIM24 con las histonas, para prevenir la expresión génica aberrante. Al rastrear si TRIM24 tiene SUMO adjunto, los investigadores pueden probar si un fármaco potencial ha bloqueado con éxito la interacción.

"Lo emocionante de aprender más sobre las modificaciones de TRIM24, como SUMO, es poder desarrollar anticuerpos u otros medios para detectar su presencia, "Barton dijo que" (esto) puede ser un mejor predictor de cánceres en etapas tempranas o podría estar relacionado con la posibilidad de metástasis ".