Los investigadores del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) han desarrollado una forma rápida y fácil de modificar simultáneamente docenas de fármacos o moléculas para mejorar sus propiedades para combatir enfermedades. Usando el enfoque, Los científicos intercambiaron un grupo químico por otro en 39 medicamentos contra el cáncer y descubrieron en condiciones de laboratorio que las versiones químicamente alteradas de tres de los medicamentos tenían una actividad anticancerígena más potente.

Los resultados, publicado hoy en el Revista de la Sociedad Química Estadounidense , revelan una poderosa aplicación de la llamada "química del clic" al descubrimiento de fármacos.

"Por lo general, hay que producir miles o millones de moléculas y pasar por un gran proceso de selección para encontrar una o dos moléculas que sean interesantes y que puedan funcionar". "dice Peng Wu, Doctor, profesor asociado de TSRI y uno de los autores principales del estudio. "Con este nuevo enfoque, puede ahorrar tiempo y dinero si comienza con fármacos y moléculas que sabe que ya están activos y se pregunta si una modificación rápida mejora alguno de ellos ".

"Nuestros resultados sugieren que podremos tomar un medicamento y hacerlo más potente, actuación más rápida, y con suerte con una mejor biodisponibilidad, "añade el premio Nobel K. Barry Sharpless, Doctor, quien codirigió el estudio.

Afilado el TSRI W.M. Profesor Keck de Química, concibió por primera vez la química del clic en la década de 1990. Química de clic es el término para reacciones moleculares simples que se pueden llevar a cabo en un recipiente, imperturbable por el agua, y generar un solo producto estable con alto rendimiento. Sharpless compara el método con la decoración de moléculas como árboles de Navidad, agregar un nuevo "adorno" funcional a una de las ramas de una molécula, que él llama "centros en los que se puede hacer clic".

"En lugar de buscar pistas, que es el método tradicional, La química de clic de SuFEx se trata de conectar candidatos a fármacos prometedores directamente con objetivos, "dice Sharpless.

Una de las reacciones químicas de clic más recientes desarrolladas por el grupo de Sharpless fue Intercambio de fluoruro de azufre (VI) (SuFEx), que transforma cualquier grupo químico fenólico en un fluorosulfato. Debido a que los fluorosulfatos tienen algunos beneficios sobre los fenoles, incluida una unión más estrecha a las proteínas, y menor capacidad de modificación en la célula:la reacción SuFEx ofrece una forma de mejorar potencialmente los fármacos fenólicos.

Sin embargo, la transformación generalmente se basa en gas fluoruro de sulfurilo, lo que dificulta el desempeño en muchas moléculas diferentes al mismo tiempo; cada reacción debe realizarse en su propio matraz.

En el nuevo periódico, Sharpless y Wu muestran que el gas de fluoruro de sulfurilo se puede disolver en un solvente orgánico para hacer una forma líquida del reactivo necesario para SuFEx. "Ahora, repentinamente, podemos usar esto en experimentos de alto rendimiento, "dice Wu.

Para probar la utilidad de la reacción en el descubrimiento de fármacos, Afilado Wu y sus colegas colocaron en placas 39 medicamentos contra el cáncer existentes que contienen fenoles, agregó la versión líquida de fluoruro de sulfurilo a cada pocillo, y expuso las células cancerosas tanto a los compuestos originales como a las versiones de fluorosulfato resultantes. En tres casos, el nuevo fármaco fluorosulfato mató más células cancerosas que la versión original. Cuando se modifica con SuFEx, el fármaco para el cáncer de mama Fulvestrant tuvo un gran efecto sobre los receptores de estrógeno en las células del cáncer de mama, y el fármaco contra el cáncer Combretastatin A4 fue 70 veces más potente contra las células de cáncer de colon.

Tras un examen más detenido, Los investigadores descubrieron que las nuevas moléculas se unían mejor a sus objetivos moleculares y eran menos propensas a ser metabolizadas por las células.

"Creemos que nuestro enfoque es generalmente aplicable a la modificación de fármacos además de los fármacos contra el cáncer, ", dice Wu. El equipo ya está utilizando el nuevo SuFEx de alto rendimiento para modificar medicamentos que se dirigen a las células T del sistema inmunológico, él añade.