Investigadores de la Universidad de Cardiff han desarrollado un nuevo método para probar la probabilidad de que un medicamento se convierta en una versión potencialmente dañina de sí mismo cuando ingresa al cuerpo.

En colaboración con Liverpool John Moores University y AstraZeneca, el equipo ha desarrollado un enfoque simple para rastrear grandes bases de datos de medicamentos farmacéuticos y evaluar el riesgo probable de que un medicamento se someta a racemización, un proceso en el que un medicamento se convierte en una imagen especular de sí mismo y se vuelve inerte o potencialmente peligroso.

Es la primera vez que se desarrolla una herramienta de evaluación de riesgos cuantitativa para este proceso.

Publicando sus nuevos hallazgos en la principal revista de química. Angewandte Chemie , el equipo cree que el nuevo método podría potencialmente conducir a una reducción significativa en el riesgo financiero asociado con el desarrollo de fármacos mediante la identificación de candidatos a fármacos en riesgo al principio del proceso de producción, eventualmente conduciendo al desarrollo eficiente de medicamentos seguros.

Los compuestos farmacológicos a menudo existen en forma de diestros o zurdos, teniendo ambas formas una composición química idéntica pero una estructura que es una imagen especular no superponible entre sí. Estos compuestos, conocidos como enantiómeros, son muy parecidas a nuestras manos derecha e izquierda:tienen la misma estructura que se refleja completamente entre sí, pero es imposible encajar perfectamente una encima de la otra con ambas palmas hacia arriba.

Los medicamentos pueden contener versiones tanto para la derecha como para la izquierda de un compuesto, pero a menudo solo uno de los enantiómeros de un fármaco es responsable de los efectos fisiológicos deseados, mientras que el otro enantiómero es menos activo, inactivo, o en ocasiones puede producir efectos adversos.

El ejemplo más famoso de esto es el sedante talidomida, que fue descubierto por la empresa alemana Chemie Grünenthal y vendido en varios países del mundo desde 1957 hasta 1961. Fue retirado del mercado cuando se descubrió que causaba defectos de nacimiento. Un enantiómero provocó los efectos sedantes deseables, mientras que el otro, inevitablemente presente, el enantiómero causó los defectos de nacimiento.

Desde la crisis de la talidomida, Los desarrolladores de fármacos se han esforzado por crear fármacos que contengan un solo enantiómero.

Sin embargo, es posible que un solo enantiómero pueda cambiar rápidamente a la imagen especular de sí mismo cuando ingresa al cuerpo, a través de un proceso conocido como racemización. Se cree que esta transformación es causada por la interacción del fármaco con compuestos básicos en el agua del cuerpo.

En su estudio, el equipo organizó experimentos en los que simularon las condiciones químicas del cuerpo humano e introdujeron una serie de fármacos en el sistema, monitorear la velocidad a la que los diferentes fármacos se sometieron a racemización. Usando estos resultados, pudieron generar un modelo matemático simple que podía predecir rápidamente la tasa de racemización en cualquier compuesto farmacológico, posteriormente indicando qué tan seguro y productivo sería ese medicamento si se administrara.

Autor principal del estudio, Dr. Niek Buurma, de la Facultad de Química de la Universidad de Cardiff, dijo:"Tras el desastre de la talidomida, Los investigadores de todo el mundo se han centrado en fabricar compuestos de forma enantioselectiva, es decir, que contienen solo un enantiómero.

"Sin embargo, mientras que los compuestos se prueban de forma rutinaria para garantizar que sean inherentemente estables en condiciones fisiológicas, no se ha pensado mucho en cómo prevenir la inestabilidad configuracional en la etapa de diseño, utilizando modelos predictivos adecuados ".

"Creemos que esta evaluación de riesgos permitirá fabricar medicamentos más seguros al ayudar a la industria farmacéutica a detectar rápidamente los medicamentos que fallarán durante el desarrollo y centrar sus esfuerzos en compuestos que tienen más probabilidades de funcionar".