Aunque demasiado colesterol es malo para la salud, algo de colesterol es esencial. La mayor parte del colesterol que necesita el cuerpo humano se fabrica en sus propias células en un proceso de síntesis que consta de más de 20 pasos. Nueva investigación de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sydney, Australia, para ser publicado en el Revista de química biológica el 8 de diciembre explica cómo una enzima responsable de uno de estos pasos actúa como una especie de termostato que responde y ajusta los niveles de colesterol en la célula. Esta información podría conducir a nuevas estrategias para combatir el colesterol alto.
Hacia la mitad de la línea de montaje de producción de colesterol, una enzima llamada escualeno monooxigenasa (SM) lleva a cabo una reacción química lenta que marca el ritmo de producción de colesterol. En 2011, El laboratorio de Andrew Brown en la UNSW descubrió que cuando el colesterol en la célula era alto, El SM se destruyó y se produjo menos colesterol. La nueva investigación explica cómo ocurre esta detección y destrucción.
SM está incrustado en la membrana del retículo endoplásmico (RE) de la célula, que se compone de moléculas grasas, incluido el colesterol. A medida que aumenta el colesterol en la célula, cada vez se incorpora más a la membrana ER.
Como todas las proteínas, SM está compuesto de aminoácidos, y diferentes secuencias de aminoácidos tienen diferentes propiedades. Una serie particular de doce aminoácidos es un "código de destrucción" que le dice a la maquinaria de eliminación de basura de la célula que degrade la proteína SM.
El equipo de Brown demostró que en condiciones típicas, el código de destrucción se oculta al estar escondido dentro de la membrana del retículo endoplásmico como parte de una estructura en forma de resorte. Utilizando experimentos en cultivos celulares y con proteínas y membranas aisladas, También demostraron que esta estructura de resorte solo podía incrustarse en membranas que contenían un bajo porcentaje de colesterol. Cuando aumenta la cantidad de colesterol que forma la membrana, el resorte estalló, exponiendo el código de destrucción.
"Cuando los niveles de colesterol son bajos, este código de destrucción está escondido en la membrana como una trampa con resorte, "dijo Ngee Kiat Chua, el estudiante de posgrado que dirigió el nuevo estudio. "Sin embargo, demasiado colesterol [en la membrana] hace saltar la trampa, desenmascarar el código de destrucción ". Cuando esto ocurra, la célula procede a destruir el SM.
Los investigadores especulan que, porque el paso de síntesis llevado a cabo por SM es crucial para determinar la cantidad de colesterol que produce una célula, Los medicamentos dirigidos a SM podrían usarse para disminuir el colesterol como una alternativa a las estatinas de uso popular. que se dirigen a una enzima antes en la línea de ensamblaje de síntesis de colesterol. Pero también se preguntan si el tipo de resorte sensible al colesterol que descubrieron podría ser utilizado por otras proteínas involucradas en el metabolismo del colesterol para detectar y ajustar los niveles de colesterol.
"Quizás es estirar demasiado el arco para hacer una conexión entre nuestro pequeño mecanismo de resorte de colesterol y los trastornos metabólicos, ", Dijo Brown." Pero hemos encontrado un mecanismo fundamental de detección del colesterol, y ahí es donde este trabajo ha avanzado en el campo ".
