La proteína endógena RAGE, que generalmente se ha asociado negativamente con inflamación crónica y complicaciones diabéticas, juega un papel importante en la reparación del daño del ADN y también parece curar el tejido dañado como resultado de la senescencia celular acelerada. Este mecanismo molecular fue descrito en un estudio realizado por científicos del Hospital Universitario de Heidelberg y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes. que se publicó en la edición de octubre de la revista Investigación de ácidos nucleicos . Descubrieron el beneficio terapéutico potencial de la proteína en ratones que no pueden producir RAGE. Como resultado de la reparación limitada del ADN, desarrollan fibrosis pulmonar pronunciada, es decir, cicatrices en los pulmones. Después del tratamiento con la proteína, las cicatrices sanaron.
"Es asombroso que la fibrosis se haya considerado hasta ahora irreversible. Con RAGE, Pudimos, por primera vez, han encontrado un posible punto de partida para curar este frecuente daño tisular, "dijo el autor principal, el profesor Peter Nawroth, director médico del Departamento de Endocrinología, Metabolismo y Química Clínica en el Hospital Universitario de Heidelberg. "Muchas preguntas, por ejemplo, cómo funciona esta curación en detalle, aún están sin respuesta". El proyecto fue financiado por la Fundación Dietmar Hopp y posteriormente por el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes.
RAGE (Receptor of Advanced Glycation Endproducts) es bien conocido en la investigación médica. La proteína juega un papel decisivo no solo en la diabetes sino también en reacciones inflamatorias crónicas y excesivas como la aterosclerosis y la sepsis. pero también en la enfermedad de Alzheimer y el desarrollo del cáncer. La proteína es principalmente activa en la superficie de las células de los tejidos y las células del sistema inmunológico. Por otra parte, dentro del núcleo celular, RAGE es responsable de la reparación sin errores de daños graves en el ADN, conocidas como roturas de doble hebra, descubrieron los investigadores de Heidelberg. En estos casos de daño, las dos hebras de ADN interconectadas y retorcidas están completamente cortadas. Sin reparación inmediata, la celda perecería rápidamente.
Dado que el ADN de las células se "lee" continuamente (contiene el plano de todos los procesos en la célula) y, por lo tanto, se utiliza constantemente, el daño es extremadamente frecuente. Visto puramente matemáticamente, en cada célula del cuerpo, los defectos en esta molécula vital probablemente ocurren varios miles de veces al día. Alteraciones en los complejos mecanismos de reparación. por ejemplo, porque las células están particularmente expuestas a toxinas del medio ambiente o productos metabólicos nocivos, puede conducir a un envejecimiento rápido, degeneración y cicatrización de grupos de tejidos enteros. Algunos ejemplos son la fibrosis hepática causada por el abuso de alcohol o el daño retiniano y renal causado por la diabetes mellitus. En el presente, No existen medicamentos efectivos para remediar específicamente los trastornos de estos mecanismos de reparación y prevenir el daño tisular. p.ej. en el caso de la diabetes.
Los ratones que no pueden formar RAGE debido a un defecto genético desarrollarán fibrosis pulmonar. Los pulmones son particularmente susceptibles al daño tisular, ya que están en contacto constante con el mundo exterior a través del aire que respiran y están particularmente expuestos a las influencias ambientales. En el modelo animal, los investigadores lograron dilucidar el mecanismo molecular hasta ahora desconocido de reparación del ADN bajo la participación de RAGE y en la identificación de otros protagonistas importantes. Si introdujeron RAGE en los pulmones de los ratones con la ayuda de virus modificados, no fue solo la reparación del ADN lo que se normalizó; para sorpresa de los científicos, el tejido cicatrizado se regeneró y recuperó parte de su funcionalidad.
El estudio publicado no solo proporciona información importante sobre la relación molecular entre la reparación del ADN mediada por RAGE, envejecimiento celular y fibrosis. Por primera vez, Terapia molecular para la reparación de daños en los pulmones causados por genes y células y, por lo tanto, para la prevención de fibrosis o tumores. que también ocurren como resultado de daños en el ADN, puede estar al alcance, "dijo el primer autor, el Dr. Varum Kumar, Departamento de Endocrinología, Metabolismo y Química Clínica en el Hospital Universitario de Heidelberg y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes. Próximo, los científicos quieren investigar si RAGE también juega un papel en la fibrosis hepática y renal y si el tratamiento con la proteína también puede corregir el daño a estos órganos. El equipo ya ha patentado la terapia RAGE utilizando virus modificados.
