Desde la perspectiva de las drogas, Los receptores acoplados a proteínas G son los receptores celulares más utilizados en el cuerpo. Son accesibles de forma única en la superficie celular, y un tercio de todos los medicamentos vendidos en los EE. UU. están dirigidos a ellos.

En la prestigiosa revista se ha publicado un nuevo mapeo de la Universidad de Copenhague y la Universidad de Uppsala de todos estos fármacos en el mercado y actualmente probados en ensayos clínicos Nature Reviews Descubrimiento de medicamentos . El mapeo revela tendencias sobre cómo este tipo de fármaco se dirige a un mayor número de receptores, aprovecha los nuevos principios científicos y los ajustes para lograr una mayor seguridad a través de interacciones de objetivos más específicas y señalización celular.

"Podemos ver las tendencias futuras cuando comparamos los medicamentos en el mercado con los que se someten a ensayos clínicos. Podemos ver, basado en una serie de parámetros, que los nuevos fármacos que se dirigen a estos receptores tienen un efecto más preciso, se vuelven más complejos y tienen menos efectos secundarios, "dice Alexander Hauser, estudiante de doctorado en el Departamento de Farmacología y Diseño de Fármacos.

En años recientes, Los investigadores han aprendido más, en gran parte a través de estructuras atómicas 3D, sobre cómo se construyen los receptores acoplados a proteína G y, por lo tanto, cómo funcionan. Este conocimiento parece haberse traducido ahora en el desarrollo de fármacos. El mapeo muestra que los medicamentos futuros pueden ser más específicos y afectar a menos receptores, resultando en menos efectos secundarios.

También hay un cambio cada vez mayor de los fármacos químicos pequeños a los fármacos proteicos biológicos mucho más complejos, y unión de fármacos a múltiples sitios en el receptor. De este modo, estos fármacos pueden afinar su efecto y ser aún más precisos.

El mapeo se llevó a cabo bajo la dirección del profesor asociado David Gloriam, y también examina las tendencias en relación con las enfermedades a las que se dirige este tipo de receptor. Los investigadores compararon la cantidad de medicamentos disponibles en el mercado para una enfermedad determinada con la cantidad que actualmente se están sometiendo a ensayos clínicos.

"Se están realizando muchos ensayos clínicos para el Alzheimer y la obesidad, para los que prácticamente no existen medicamentos aprobados en el mercado. También vemos muchos ensayos clínicos relacionados con el asma, diabetes y cáncer. Lejos de todos los fármacos en ensayos clínicos acabarán siendo productos homologados. Pero este mapeo ofrece una buena impresión de dónde está el foco, "dice David Gloriam.

El mapeo también muestra que existe un gran potencial para futuras investigaciones sobre estos receptores. Más de la mitad de los receptores acoplados a proteínas G aún no tienen un fármaco que los dirija. Por tanto, existe un considerable potencial sin explotar. La mayoría de los receptores no dirigidos están relacionados con trastornos genéticos y del sistema inmunológico.

Receptores acoplados a proteína G

La superfamilia de GPCR comprende 800 proteínas receptoras en células humanas. Se asientan en la membrana celular y transmiten señales importantes desde el exterior a las células.

Las drogas pueden afectarlos de muchas formas. Esencialmente, cuando una sustancia se une a un receptor, puede desencadenar una cascada de señales celulares. Luego, puede transmitir una serie completa de señales en el cuerpo.

Un tercio de todos los medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) se dirigen a este tipo de receptor en las células humanas.