Las infecciones por hongos representan una creciente crisis de salud, especialmente para pacientes inmunodeficientes. Los científicos estadounidenses ahora informan en la revista Angewandte Chemie esa ayuda específica podría ser proporcionada por inmunoterapéuticos de moléculas pequeñas con un mecanismo de acción novedoso. Desarrollaron pequeñas moléculas bifuncionales que se unen simultáneamente tanto a la quitina, una característica específica de la pared celular de los hongos y una molécula que no se encuentra en los humanos, y anticuerpos humanos naturales y redirigir el sistema inmunológico humano para eliminar patógenos fúngicos.

La pared celular fúngica es un objetivo atractivo para el desarrollo de nuevos fármacos antimicóticos porque muchos componentes de la pared celular fúngica no están presentes en los seres humanos. permitiendo la focalización exclusiva de células fúngicas. Para obtener las moléculas bifuncionales llamadas Moléculas de Reclutamiento de Anticuerpos dirigidas a Hongos (ARM-F), el Grupo de Investigación Spiegel de la Universidad de Yale, ESTADOS UNIDOS, modificó la molécula clave calcofluor-white, un tinte específico de quitina que se usa para teñir las paredes celulares de los hongos, y unió esta molécula a un grupo dinitrofenilo (DNP). El DNP es reconocido por anticuerpos humanos anti-DNP, que están presentes de forma natural en el torrente sanguíneo. La quitina resultante, BRAZO-F, y el complejo de anticuerpos anti-DNP formado es inmunogénico y puede estimular las células inmunes efectoras, que luego median en la destrucción de células fúngicas que expresan quitina a través de la fagocitosis.

El equipo pudo demostrar que ARM-F puede unirse al patógeno fúngico modelo Candida albicans y reclutar anticuerpos anti-DNP de una manera dependiente de la dosis. sin comprometer la viabilidad de las células. Continuaron demostrando que ARM-F tiene efectos sinérgicos con el agente antifúngico caspofungina, un tipo de equinocandina. Los hongos resistentes a las equinocandinas exhiben una mayor producción de quitina en la pared celular del hongo; por lo tanto, la eficacia de ARM-F fue aún más pronunciada cuando se combinó con caspofungina. Los estudios in vitro confirmaron que la fagocitosis de células fúngicas por células inmunes efectoras humanas aumentaba en presencia de ARM-F.

El mecanismo específico de ARM-F que apunta a la quitina es prometedor para combatir los hongos resistentes a las equinocandinas, así como una serie de hongos patógenos. Estas pequeñas moléculas mecánicamente novedosas tienen el potencial de servir como una plataforma innovadora para el desarrollo de fármacos antimicóticos. tanto como agente único como para su uso en combinación con estrategias antimicóticas existentes.