Usando una nueva técnica de análisis molecular, Los científicos del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) han identificado los fundamentos químicos de Captagon, también conocido como fenetilina, un estimulante ilegal de tipo anfetamínico que se ha relacionado con el abuso de sustancias y el "farmacoterrorismo" en Oriente Medio.

El estudio, publicado en la revista Naturaleza , también identificó un candidato a vacuna potencial que contrarrestó los efectos de Captagon en estudios con ratones.

"Nuestro estudio ilumina no solo por qué, pero como Captagon, un presunto profármaco de la anfetamina está siendo objeto de un abuso tan intenso. Contiene un componente teofilina, que mejora enormemente las propiedades psicoactivas de la anfetamina, este descubrimiento también proporciona un camino para combatir el abuso de Captagon, "dijo el científico principal Kim Janda, Profesor de Química Ely R. Callaway Jr. y miembro del Instituto Skaggs de Biología Química en TSRI. El hallazgo se basa en la investigación anterior de Janda sobre el desarrollo de vacunas para las drogas de abuso. En junio, su vacuna contra la heroína pasó una etapa fundamental de pruebas preclínicas.

Janda dijo que decidió explorar Captagon debido a su creciente uso en el Medio Oriente. En años recientes, Captagon ha aparecido en los titulares de todo el mundo debido a su uso como estimulante para mejorar el rendimiento por parte de los combatientes de ISIS. Se dice que la droga es una fuente de "moral farmacológica" que hace que los combatientes estén más alerta, enfocado y resistente a la fatiga. También ha ganado notoriedad por causar problemas de abuso de sustancias entre los jóvenes en el Medio Oriente. Además, La producción y el tráfico mundial de tabletas falsificadas de Captagon desde Siria se han visto implicadas como una fuente de ingresos para los grupos militantes.

Si bien el uso de anfetaminas para energizar a los soldados no es nuevo, los investigadores se preguntaron por qué Captagon, en particular, estaba ganando popularidad. "Los alemanes utilizaron anfetaminas en la Segunda Guerra Mundial para ayudar a sus soldados a permanecer despiertos durante períodos prolongados. Las anfetaminas también se han utilizado en otros conflictos, ", dijo Janda." Así que nos preguntamos por qué se estaba utilizando Captagon en el Medio Oriente en lugar de las típicas anfetaminas que son más fáciles de sintetizar ".

Los investigadores se propusieron explorar las interacciones químicas que producen los efectos de Captagon. "Esta es una droga que existe desde hace mucho tiempo, "dijo el primer autor del estudio, Cody Wenthur, investigador postdoctoral en el laboratorio de Janda, señalando que en un momento se usó terapéuticamente, pero se convirtió en ilegal en los EE. UU. y la mayoría de los países en la década de 1980. Sin embargo, sus mecanismos de acción han sido poco entendidos y debatidos durante mucho tiempo en la comunidad científica.

"Hubo confusión sobre qué sustancia química era realmente responsable de su actividad, ", dijo Wenthur. Captagon se compone de una combinación de anfetamina y teofilina, este último se utiliza ocasionalmente como medicamento para el asma. "La pregunta era, ¿Captagon actúa por sí solo? o más bien descomponiéndose en las otras dos drogas, y de ser así, es la anfetamina que causa su acción, es la teofilina la que provoca su acción, ¿o ambos?'"

Para abordar esta pregunta, Janda y Wenthur desarrollaron un nuevo enfoque, denominada 'disección mediante vacunación' o DISSECTIV, lo que les permitió explorar selectivamente las propiedades químicas de Captagon, así como determinar una forma de detener su aparición. El estudio se basa en el trabajo anterior de Janda para desarrollar una vacuna contra la heroína, que bloquea el "subidón" de la heroína al neutralizar los metabolitos psicoactivos clave de la heroína antes de llegar al cerebro. La vacuna demostró su eficacia en primates no humanos en un estudio publicado en junio y es la primera vacuna opioide contra que pasa esta etapa de las pruebas preclínicas.

"La estrategia que se nos ocurrió (DISSECTIV) utiliza la vacunación como herramienta bioquímica, "dijo Wenthur." Básicamente, desarmamos este compuesto complejo en sus partes y luego vacunamos contra cada parte individualmente para averiguar cuáles están activando las actividades clave del medicamento ". Las vacunas hacen que el sistema inmunológico produzca anticuerpos que bloquean la acción de cada componente uno a la vez, permitiendo así a los investigadores comprender sus funciones a través de un proceso de eliminación.

Los hallazgos clave de los investigadores fueron que cuando Captagon se descompone en anfetamina y teofilina por separado cuando se metaboliza, las dos drogas actúan de forma sinérgica e individualmente alcanzan sus objetivos al mismo tiempo. "Aumenta la actividad estimulante general, ", dijo Wenthur." Obtienes un inicio más rápido que otras drogas anfetamínicas y un efecto más fuerte que solo la anfetamina sola ".

Basado en esta información, los investigadores también desarrollaron un candidato a vacuna Captagon y lo probaron en ratones, donde neutralizó la mayoría de los efectos conductuales de la droga. Se planean más pruebas.

Wenthur señaló que el enfoque DISSECTIV también es prometedor para comprender mejor otras drogas que actúan sobre el cerebro, incluidos productos naturales y medicamentos como antidepresivos, medicamentos anticonvulsivos y antipsicóticos. "Cuando el cuerpo lo procesa, muchos de estos compuestos finalmente tienen múltiples objetivos, ", explicó." No solo funcionan dirigiéndose a un regulador específico de un solo neurotransmisor como la dopamina o la serotonina, pero a menudo trabajarán en una constelación de objetivos. Este es un problema conocido en neurofarmacología. Ha sido muy difícil determinar qué combinación de objetivos es importante para producir los efectos deseados y cuáles no son útiles y pueden causar efectos secundarios ".

Dijo que su método proporciona a los investigadores una nueva forma de comprender dichos compuestos farmacológicos, especialmente donde los componentes o metabolitos individuales interactúan para producir los efectos completos de las especies psicoactivas.

Además de Janda y Wenthur, el otro autor del estudio, "Disección farmacodinámica impulsada por vacunas y mitigación de la psicoactividad de Captagon, "fue Bin Zhou de TSRI.