Un gen poco estudiado puede explicar cómo algunas células de cáncer de hígado obtienen la nutrición que necesitan para proliferar. según una nueva investigación de la Universidad de Maryland. Los resultados de esta investigación se publicarán como una selección de los editores en la edición del 18 de agosto de la Revista de química biológica .
Debido a que se multiplican rápidamente y se extienden por todo el cuerpo, las células cancerosas requieren más energía que las células normales. Un enfoque para tratar el cáncer por lo tanto, se dirige a las vías que las células cancerosas se han adaptado para satisfacer estas necesidades energéticas, así "matando de hambre" al cáncer. El laboratorio de Hongbing Wang estaba interesado en cómo se aplicaba este principio a los cánceres de hígado.
"El hígado es uno de los más ocupados, órganos activos en el cuerpo, "Wang dijo, por lo que el hígado sano ya necesita mucha energía. Además, Wang dijo:El cáncer de hígado parece ser uno de los pocos cánceres cuya incidencia parece estar en aumento. posiblemente en asociación con el aumento de afecciones relacionadas con el metabolismo, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Al buscar genes que puedan desempeñar un papel importante en el metabolismo de las células hepáticas sanas y cancerosas, Wang y sus colegas se interesaron en un gen llamado SLC13A5, que produce una proteína que transporta el citrato a las células. SLC13A5 se expresa principalmente en el hígado, pero su papel está relativamente poco estudiado.
"Si busca SLC13A5 en PubMed, busqué esta mañana, hay 54 publicaciones, que no es mucho, "Dijo Wang. Casi la mitad de estos estudios se publicaron en los últimos dos años. La investigación sobre SLC13A5 se ha centrado en su papel en la obesidad y la diabetes; eliminar el gen SLC13A5 en ratones previene la obesidad inducida por una dieta alta en grasas. Si este gen juega un papel en la homeostasis energética y el equilibrio energético en el contexto de la obesidad, Wang razonó, tal vez podría influir en las necesidades energéticas de las células cancerosas del hígado.
Zhihui Li, un becario postdoctoral en el laboratorio de Wang, realizó experimentos en los que utilizó una técnica llamada interferencia de ARN para suprimir (pero no eliminar por completo) la producción de la proteína SLC13A5. Llevó a cabo estos experimentos en cultivos de dos líneas celulares de carcinoma hepatocelular humano. La supresión de SLC13A5 dio como resultado células de cáncer de hígado que no murieron pero que tuvieron un crecimiento y división significativamente más lentos. Similar, cuando estas células se inyectaron en ratones, las células en las que se suprimió SLC13A5 formaron tumores apenas discernibles en comparación con las células cancerosas no manipuladas.
Wang plantea la hipótesis de que el citrato extracelular captado por la proteína SLC13A5 es requerido por las células de cáncer de hígado para la síntesis de ácidos grasos. Debido a que el cáncer de próstata no expresa SLC13A5, el crecimiento de las células del cáncer de próstata no se vio afectado por la supresión de la expresión de SLC13A5. El hecho de que el cáncer de próstata creciera independientemente de la presencia de SLC13A5 respalda la idea de que diferentes cánceres utilizan diferentes métodos para satisfacer sus altas necesidades energéticas.
Wang señala que los hallazgos actuales son preliminares y que será necesario comparar la actividad de SLC13A5 en tejido hepático humano sano y canceroso antes de contemplar estudios de esta vía como objetivo de un fármaco contra el cáncer. Pero comprender la participación de la vía de transporte de citrato en el crecimiento del cáncer de hígado marca un paso adelante en la comprensión del uso de energía en el cáncer.
