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    ¿Los glicanos como biomarcadores del cáncer?

    Crédito:Wiley

    Las proteínas glicosiladas a menudo se sobreexpresan en las células tumorales y, por lo tanto, podrían servir como marcadores tumorales, especialmente aquellos con la interesante molécula de ácido siálico como su resto de azúcar. En el diario Angewandte Chemie , Los científicos estadounidenses informan ahora sobre una prueba de marcado bioortogonal para glicoproteínas sialiladas basada en un enfoque glicoproteómico. Este ensayo no solo evalúa el nivel de glucanos sialilados en las membranas de las células tumorales, pero también identifica proteínas reguladas hacia arriba o hacia abajo directamente en el tejido del cáncer de próstata.

    Las células tumorales se caracterizan por un metabolismo acelerado con algunas proteínas reguladas al alza y otras a la baja en comparación con las células del tejido sano normal. Dado que la cantidad y la calidad de las proteínas en las células pueden evaluarse mediante un enfoque proteómico, Los científicos buscan utilizar un sistema de prueba proteómica para identificar y explorar las proteínas típicas del metabolismo del cáncer. Carolyn R. Bertozzi y su equipo de investigación de la Universidad de Stanford han elegido una estrategia de etiquetado bioortogonal para identificar glicoproteínas sialiladas, que son especialmente interesantes porque la fracción de azúcar del ácido siálico ayuda a las células a evadir el sistema inmunológico. Su enfoque de etiquetado aplica aún más el tejido canceroso, no cultivos celulares, por tanto, proporciona una evaluación directa del metabolismo del tumor en su entorno natural.

    En el etiquetado bioortogonal, una etiqueta, generalmente una molécula fluorescente, está unido químicamente a las moléculas objetivo, que luego se pueden identificar mediante bioimagen o espectrometría de masas. Uno de los aspectos clave es que existe la menor interferencia posible con el metabolismo celular normal. "Los modelos precisos de biología humana son particularmente importantes para la investigación en la intersección de la glucociencia y la salud humana, "argumentan los autores. Por lo tanto, eligieron cultivos de cortes de tejido como una forma de tejido tumoral humano vivo, porque "los cultivos de cortes de tejido prostático ... permiten comparaciones directas de tejido canceroso y normal de la misma fuente del paciente".

    En su enfoque, los cultivos de cortes de tejido se trataron con ácido siálico modificado con azida, que se integró fácilmente en el metabolismo de las células tumorales. Luego, se unió químicamente una etiqueta fluorescente al grupo azida. Después del etiquetado, los científicos inspeccionaron los cortes de tejido directamente mediante imágenes o mediante espectrometría de masas después de la lisis celular. Observaron claras diferencias entre el tejido canceroso y el sano y encontraron proteínas características reguladas hacia arriba o hacia abajo en el tejido canceroso. La fusión de esta plataforma con las técnicas de análisis de glicoproteomas existentes son opciones futuras, los autores proponen, preparando el escenario para abordar más cuestiones relacionadas con las funciones del ácido siálico, glicoproteínas, y cáncer.


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