Mecanismos generales de inhibición
* Bloqueo de la síntesis de nucleótidos: El ADN y el ARN están hechos de nucleótidos (bloques de construcción). La inhibición de la síntesis de estos nucleótidos detendría directamente la producción de ADN y ARN.
* Interferiendo con la actividad de la polimerasa: La ADN polimerasa y la ARN polimerasa son las enzimas responsables de la construcción de cadenas de ADN y ARN, respectivamente. La inhibición de estas enzimas evitaría el ensamblaje de las cadenas de ácido nucleico.
* interrumpir la replicación o transcripción de ADN: Estos procesos implican una serie compleja de pasos. Interferir con cualquiera de estos pasos puede bloquear efectivamente la síntesis de ADN o ARN.
moléculas específicas
1. Análogos de nucleósidos
* Mecanismo: Estas moléculas son estructuralmente similares a los bloques de construcción naturales (nucleósidos) de ADN y ARN. Se pueden incorporar a las cadenas de crecimiento, pero carecen de los grupos químicos necesarios para una función adecuada.
* Ejemplos:
* acyclovir: Medicamento antiviral utilizado para tratar el virus del herpes simple. Es un análogo de guanosina, y su incorporación en el ADN viral detiene la replicación.
* azidotimidina (AZT): Medicamento antirretroviral utilizado para tratar el VIH. Es un análogo de timidina e inhibe la enzima transcriptasa inversa utilizada por el VIH para hacer ADN a partir de ARN.
* 5-fluorouracil (5-FU): Agente quimioterapéutico utilizado para tratar varios tipos de cáncer. Es un análogo de uracilo, un componente de ARN, e inhibe la síntesis y reparación del ADN.
2. Inhibidores de la polimerasa
* Mecanismo: Estas moléculas se unen directamente e inhiben la actividad de ADN o ARN polimerasa, evitando la formación de nuevas cadenas de ADN o ARN.
* Ejemplos:
* Rifampicina: Antibiótico utilizado para tratar la tuberculosis. Inhibe la ARN polimerasa bacteriana.
* α-amanitina: Compuesto venenoso encontrado en ciertos hongos. Inhibe la ARN polimerasa II en eucariotas.
3. Otros inhibidores
* actinomycin d: Se une al ADN y bloquea la ARN polimerasa de los genes de transcripción.
* dactinomicina: Similar a la actinomicina D, inhibir la síntesis de ADN y la transcripción de ARN.
* Hydroxyurea: Inhibe la enzima ribonucleótidos reductasa, que es esencial para producir los nucleótidos precursores para la síntesis de ADN.
* metotrexato: El antimetabolito que inhibe la dihidrofolato reductasa, una enzima necesaria para la síntesis de ácido tetrahidrofólico, que es esencial para la síntesis de nucleótidos.
Notas importantes
* Selectividad: Muchos de estos inhibidores están diseñados para ser selectivos para enzimas o vías específicas, minimizando el daño a las células normales mientras se dirige al agente que causa la enfermedad.
* Efectos secundarios: Los medicamentos anticancerígenos y otros inhibidores fuertes pueden tener efectos secundarios significativos, ya que también pueden afectar las funciones celulares normales.
* Resistencia: Con el tiempo, los organismos pueden desarrollar resistencia a los inhibidores. Esta es una gran preocupación en el tratamiento de enfermedades infecciosas y cáncer.
¡Avíseme si desea que entre en más detalles sobre cualquiera de estas moléculas o mecanismos!
